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Phase I, Dosiseskalationsstudie von Decitabin

12. Oktober 2018 aktualisiert von: University of Florida

Minimierung von Leukämierückfällen: Eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von Decitabin bei pädiatrischer Leukämie mit hohem Risiko nach allogener Transplantation

Decitabin ist ein hypomethylierendes Mittel, das eine signifikante antileukämische Wirkung beim myelodysplastischen Syndrom (MDS) und bei der akuten myeloblastischen Leukämie (AML) gezeigt hat. Diese Studie basiert auf der Hypothese, dass Decitabin, das nach einer allohämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) bei Patienten mit Leukämie verabreicht wird, die Krankheitskontrolle durch das allogene Immunsystem verbessert und zu einem längeren krankheitsfreien Überleben führt. Ziel der Studie ist es, Sicherheitsdaten einer niedrigen Dosierung nach einer Transplantation zu liefern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Decitabin ist ein hypomethylierendes Mittel mit signifikanter antileukämischer Wirkung bei MDS und AML. Darüber hinaus wurde bei Hochrisiko-ALL im Kindesalter eine abweichende DNA-Methylierung festgestellt, weshalb DNA-Hypomethylierungsmittel wie Decitabin als therapeutische Wirkstoffe identifiziert wurden. Darüber hinaus hat Decitabin eine immunmodulatorische Wirkung durch die Verstärkung der Klasse-I-Antigenexpression des humanen Leukozytenantigens (HLA) auf Krebszellen, was deren Anfälligkeit für Immunüberwachungsmechanismen erhöht, wie etwa den Transplantat-gegen-Leukämie-Effekt von Spenderzellen bei allogener Transplantation, und durch die Verstärkung von natürliche Killer (NK), T- und B-Lymphozyten-Reaktivität. Wir gehen davon aus, dass Decitabin, das nach allo-HSCT bei Patienten mit Leukämie verabreicht wird, die Krankheitskontrolle durch das allogene Immunsystem verbessert und zu einem längeren krankheitsfreien Überleben führt. Es ist jedoch eine Sicherheitsstudie erforderlich, um die geeignete Decitabin-Dosierung in der Zeit nach der Transplantation zu bestimmen. Aufgrund des Risikos einer Myelosuppression werden niedrige Decitabin-Dosen nach einer Transplantation wahrscheinlich besser vertragen. Darüber hinaus sind bei Verabreichung in niedrigeren Dosen die Hypomethylierungseffekte von Decitabin im Verhältnis zu den zytotoxischen Wirkungen seines Pyrimidinanalogons stärker ausgeprägt. In dieser Studie werden niedrige Decitabin-Dosen ab 6 Wochen bis 100 Tagen nach der Transplantation verabreicht. Zur Bestimmung biologisch aktiver Dosen werden Messungen der Genmethylierung und der Immunrekonstitution durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Studie werden neue klinische Daten zu den Auswirkungen von Decitabin auf die Genmethylierung und Immunreaktivität liefern, eine maximal tolerierte Dosis nach der Transplantation festlegen, biologisch aktive Dosen definieren und als Grundlage für zukünftige Wirksamkeitsstudien dienen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • UF Health Shands Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: mehr als 1 und weniger als 31 Jahre alt;
  • Diagnose: Vorgeschichte von ALL, AML oder MDS, derzeit in einer vollständigen Remission (CR) nach allo-HSCT (Knochenmark-Leukämie-Blasten weniger als 5 % nach Morphologie), mit Hochrisikomerkmalen, einschließlich:
  • Status nach allogener HSCT
  • GVHD-Prophylaxe:
  • Die Leistung von Karnofsky oder Lansky erreicht mehr als 50 %. Karnofsky-Scores werden für Patienten > 16 Jahre und Lansky-Scores für Patienten ≤ 16 Jahre verwendet;
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000 (nicht transfundiert);
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000; Und;
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (nicht transfundiert);

Ausschlusskriterien:

  • Progressive Krankheit;
  • Philadelphia-Chromosom-positives ALL (diese Patienten erhalten nach der Transplantation einen Tyrosinkinase-Inhibitor);
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Decitabin;
  • Unkontrollierte Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit Grad 3–4;
  • Unkontrollierte Infektion;
  • Serumkreatinin > 2 mg/dL oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) weniger als 60 ml/min/1,73 m2 ;
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das Dreifache des Normalwerts oder Serum-Gesamtbilirubin größer als 2 mg/dl;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Decitabin
Dies ist ein 3+3-Design der Dosissteigerung
Arzneimittel: Decitabin
Dosiserhöhung beginnend bei 5 mg und Erhöhung um 2,5 mg bis zu einer Dosis von 12,5 mg alle 3 Tage.
Andere Namen:
  • Decitabin, Dacogen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 3 Monate
Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zur Decitabin-Erhaltungstherapie nach allo-HSCT für die maximal verträgliche Dosis bei pädiatrischen Patienten ohne unerwünschte Ereignisse.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Profil unerwünschter Ereignisse nach einem Decitabin-Einzelzyklus nach der Transplantation
Zeitfenster: 6 Monate
Die unerwünschten Ereignisse werden anhand der NCI-Skala nach einem Zyklus einer intravenösen Decitabin-Erhaltungstherapie bewertet. Grad 1 und 2 sind unerwartet und erwartungsgemäß, aber unwahrscheinlich, dass sie zusammenhängen oder nicht zusammenhängen; Grad 3 unerwartet mit Krankenhausaufenthalt innerhalb von 10 Kalendertagen oder möglicherweise, wahrscheinlich damit verbunden und ohne Krankenhausaufenthalt; Grad 3 erwartet mit Krankenhausaufenthalt innerhalb von 10 Tagen oder ohne Krankenhausaufenthalt; Grad 4 und 5 Unerwartet und erwartet 24 Stunden bis 5 Tage unwahrscheinlich, unabhängig, möglich, wahrscheinlich, definitiv.
6 Monate
Unerwünschte Ereignisse 3. Grades nach Decitabin
Zeitfenster: 6 Monate
Abschätzung der Inzidenz von unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 3, Infektionen, Transfusionsbedarf, behandlungsbedingter Mortalität (TRM) sowie Inzidenz und Schwere der Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GVHD) nach Beginn der Decitabin-Therapie nach HSCT. Die Einstufung erfolgt anhand der NCI-Skala Note 3 unerwartet mit Krankenhausaufenthalt innerhalb von 10 Kalendertagen oder möglicherweise wahrscheinlich damit verbunden und ohne Krankenhausaufenthalt; Grad 3 wird mit einem Krankenhausaufenthalt innerhalb von 10 Tagen oder ohne Krankenhausaufenthalt erwartet.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

Hyundai Hope On Wheels

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Castillo, MD, University of Florida

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB201400612
  • PEDS004 (Andere Kennung: University of Florida Protocol ID)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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