Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I, dosiseskaleringsundersøgelse af Decitabin

12. oktober 2018 opdateret af: University of Florida

Minimering af leukæmitilbagefald: Et fase I, dosiseskaleringsstudie af decitabin ved højrisiko pædiatrisk leukæmi efter allogen transplantation

Decitabin er et hypomethylerende middel, der har vist signifikant anti-leukæmisk effekt ved myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloblastisk leukæmi (AML). Denne undersøgelse er baseret på hypotesen om, at Decitabin leveret efter allo-hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) hos patienter med leukæmi vil forbedre sygdomskontrol af det allogene immunsystem og føre til en længere sygdomsfri overlevelse. Undersøgelsen er designet til at give sikkerhedsdata for lav dosering i post-transplantationsmiljøet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Decitabin er et hypomethylerende middel med signifikant anti-leukæmisk effekt ved MDS og AML. Derudover er afvigende DNA-methylering blevet identificeret i højrisiko ALL i barndommen, og derfor er DNA-hypomethylerende midler, såsom decitabin, blevet identificeret som terapeutiske midler. Desuden har decitabin immunmodulerende virkninger ved at øge klasse I-humant leukocytantigen (HLA)-antigenekspression på cancerceller, hvilket øger deres modtagelighed for immunovervågningsmekanismer, såsom graft-versus-leukæmi-effekt af donorceller i allogen transplantation og ved forøgelse af naturlig dræber (NK), T- og B-lymfocytreaktivitet. Vi antager, at decitabin leveret efter allo-HSCT hos patienter med leukæmi vil forbedre sygdomskontrol af det allogene immunsystem og føre til en længere sygdomsfri overlevelse. Der er dog behov for en sikkerhedsundersøgelse for at bestemme passende decitabin-dosering i post-transplantationsperioden. Lave doser af decitabin tolereres sandsynligvis bedre i post-transplantation set i betragtning af risikoen for myelosuppression. Når det administreres i lavere doser, er decitabins hypomethyleringseffekter desuden mere udtalte i forhold til dets pyrimidinanalog cytotoksiske virkninger. I denne undersøgelse vil lave doser af decitabin blive administreret fra 6 uger til 100 dage efter transplantationen. Målinger af genmethylering og immunrekonstitution vil blive udført for at definere biologisk aktive doser. Resultaterne fra dette forsøg vil give nye kliniske data vedrørende virkningerne af decitabin på genmethylering og immunreaktivitet, vil etablere en maksimalt tolereret dosis i post-transplantationsindstillingen, vil definere biologisk aktive doser og vil tjene som grundlag for fremtidige effektforsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health Shands Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: ældre end 1 og under 31 år;
  • Diagnose: historie med ALL, AML eller MDS, i øjeblikket i en fuldstændig remission (CR) efter allo-HSCT (knoglemarvsleukæmiske blaster mindre end 5 % efter morfologi), med højrisikotræk, herunder:
  • Status efter allogen HSCT
  • GVHD profylakse:
  • Karnofsky eller Lansky ydeevne scorer mere end 50 %. Karnofsky-scorer vil blive brugt for patienter > 16 år og Lansky-score for patienter ≤ 16 år;
  • Blodpladetal ≥ 50.000 (ikke transfunderet);
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1000; og;
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (ikke-transfunderet);

Ekskluderingskriterier:

  • Progressiv sygdom;
  • Philadelphia kromosom positiv ALL (disse patienter modtager tyrosinkinasehæmmer efter transplantation);
  • Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i decitabin;
  • Ukontrolleret grad 3-4 graft versus værtssygdom;
  • Ukontrolleret infektion;
  • Serumkreatinin > 2 mg/dL eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindre end 60 ml/min/1,73 m2 ;
  • Alanin Aminotransferase (ALT) større end 3 gange normal eller serum total bilirubin større end 2 mg/dL;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Decitabin
Dette er et 3+3 design af dosiseskalering
Medicin: Decitabin
Dosiseskalering starter ved 5 mg og øges med 2,5 mg til et dosisniveau på 12,5 mg qd x 3 dage.
Andre navne:
  • Decitabine, Dacogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 3 måneder
Dette er et dosiseskaleringsstudie af decitabin vedligeholdelsesbehandling efter allo-HSCT for den maksimalt tolererede dosis hos pædiatriske patienter uden bivirkninger.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkningsprofil efter decitabin i en enkelt cyklus efter transplantation
Tidsramme: 6 måneder
Bivirkningerne vil blive klassificeret ved hjælp af NCI-skalaen efter én cyklus med decitabin-vedligeholdelsesbehandling intravenøst. Klasse 1 og 2 er uventede og forventer, men usandsynligt relaterede eller uafhængige; Grad 3 uventet med hospitalsindlæggelse inden for 10 kalenderdage eller muligvis, sandsynligvis relateret og uden hospitalsindlæggelse; Grad 3 forventes med hospitalsindlæggelse inden for 10 dage eller uden hospitalsindlæggelse; Grad 4 og 5 Uventet og forventet 24-timer til 5 dage usandsynligt, urelateret, muligt, sandsynligt, bestemt.
6 måneder
Grad 3 bivirkninger efter Decitabine
Tidsramme: 6 måneder
At estimere forekomsten af ​​≥ grad 3 uønskede hændelser, infektioner, behov for transfusioner, behandlingsrelateret mortalitet (TRM) og forekomst og sværhedsgrad af graft vs host disease (GVHD) efter påbegyndelse af decitabin post-HSCT. Graderingen vil blive udført med NCI-skalaen Grade 3 uventet med hospitalsindlæggelse inden for 10 kalenderdage eller muligvis, sandsynligvis relateret og uden hospitalsindlæggelse; Grad 3 forventes med indlæggelse inden for 10 dage eller uden indlæggelse.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

Hyundai Hope On Wheels

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Castillo, MD, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

18. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

15. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB201400612
  • PEDS004 (Anden identifikator: University of Florida Protocol ID)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, lymfoblastisk, akut

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner