Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Fase I, studio sull'aumento della dose della decitabina

12 ottobre 2018 aggiornato da: University of Florida

Riduzione al minimo della ricaduta della leucemia: uno studio di fase I, aumento della dose di decitabina nella leucemia pediatrica ad alto rischio post trapianto allogenico

La decitabina è un agente ipometilante che ha mostrato un significativo effetto antileucemico nella sindrome mielodisplastica (MDS) e nella leucemia mieloblastica acuta (AML). Questo studio si basa sull'ipotesi che la decitabina somministrata dopo il trapianto di cellule staminali allo-ematopoietiche (HSCT) in pazienti con leucemia migliorerà il controllo della malattia da parte del sistema immunitario allogenico e porterà a una sopravvivenza libera da malattia più lunga. Lo studio è progettato per fornire dati sulla sicurezza del basso dosaggio nel contesto post-trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La decitabina è un agente ipometilante con un significativo effetto antileucemico in MDS e AML. Inoltre, la metilazione aberrante del DNA è stata identificata nella LLA infantile ad alto rischio e, pertanto, gli agenti ipometilanti del DNA, come la decitabina, sono stati identificati come agenti terapeutici. Inoltre, la decitabina ha effetti immunomodulatori potenziando l'espressione dell'antigene dell'antigene leucocitario umano (HLA) di classe I sulle cellule tumorali, che aumenta la loro suscettibilità ai meccanismi di sorveglianza immunitaria, come l'effetto del trapianto contro la leucemia delle cellule del donatore nel trapianto allogenico e aumentando la natural killer (NK), reattività dei linfociti T e B. Ipotizziamo che la decitabina somministrata dopo allo-HSCT in pazienti con leucemia migliorerà il controllo della malattia da parte del sistema immunitario allogenico e porterà a una sopravvivenza libera da malattia più lunga. Tuttavia, è necessario uno studio sulla sicurezza per determinare il dosaggio appropriato di decitabina nel periodo post-trapianto. Basse dosi di decitabina sono probabilmente meglio tollerate nel contesto post-trapianto dati i rischi di mielosoppressione. Inoltre, quando somministrata a dosi più basse, gli effetti di ipometilazione della decitabina sono più pronunciati rispetto ai suoi effetti citotossici analoghi della pirimidina. In questo studio verranno somministrate basse dosi di decitabina a partire da 6 settimane fino a 100 giorni dopo il trapianto. Saranno condotte misure di metilazione genica e ricostituzione immunitaria per definire dosi biologicamente attive. I risultati di questo studio forniranno nuovi dati clinici riguardanti gli effetti della decitabina sulla metilazione genica e sull'immunoreattività, stabiliranno una dose massima tollerata nel contesto post-trapianto, definiranno dosi biologicamente attive e serviranno come base per futuri studi di efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Health Shands Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età: maggiore di 1 e minore di 31 anni;
  • Diagnosi: anamnesi di LLA, AML o MDS, attualmente in remissione completa (CR) a seguito di allo-HSCT (blasti leucemici del midollo osseo inferiori al 5% per morfologia), con caratteristiche ad alto rischio tra cui:
  • Stato post trapianto allogenico
  • Profilassi GVHD:
  • Le prestazioni di Karnofsky o Lansky ottengono punteggi superiori al 50%. I punteggi Karnofsky saranno utilizzati per i pazienti > 16 anni e i punteggi Lansky per i pazienti ≤ 16 anni;
  • Conta piastrinica ≥ 50.000 (non trasfuse);
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000; E;
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (non trasfusa);

Criteri di esclusione:

  • malattia progressiva;
  • LLA positiva al cromosoma Philadelphia (questi pazienti ricevono un inibitore della tirosin-chinasi dopo il trapianto);
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della decitabina;
  • Malattia incontrollata del trapianto contro l'ospite di grado 3-4;
  • Infezione incontrollata;
  • Creatinina sierica > 2 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare (VFG) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2 ;
  • Alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 3 volte il normale o bilirubina totale sierica superiore a 2 mg/dL;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Decitabina
Questo è un progetto 3+3 di aumento della dose
Droga: Decitabina
Aumento della dose a partire da 5 mg e aumento di 2,5 mg fino a un livello di dose di 12,5 mg qd x 3 giorni.
Altri nomi:
  • Decitabina, Dacogen

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 3 mesi
Questo è uno studio di aumento della dose della terapia di mantenimento con decitabina dopo allo-HSCT per la dose massima tollerata in pazienti pediatrici senza eventi avversi.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo degli eventi avversi dopo il trapianto di decitabina a ciclo singolo
Lasso di tempo: 6 mesi
Gli eventi avversi saranno classificati utilizzando la scala NCI dopo un ciclo di terapia di mantenimento con decitabina per via endovenosa. Grado 1 e 2 sono inaspettati e attesi ma improbabili correlati o non correlati; Grado 3 inatteso con ricovero entro 10 giorni di calendario o eventualmente, probabile correlato e senza ricovero; Grado 3 atteso con ricovero entro 10 giorni o senza ricovero; Grado 4 e 5 Imprevisto e Previsto Da 24 ore a 5 giorni improbabile, non correlato, possibile, probabile, definito.
6 mesi
Eventi avversi di grado 3 dopo decitabina
Lasso di tempo: 6 mesi
Per stimare l'incidenza di eventi avversi di grado ≥ 3, infezioni, necessità di trasfusioni, mortalità correlata al trattamento (TRM) e incidenza e gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo l'inizio della decitabina post-HSCT. La classificazione sarà effettuata con la Scala NCI Grado 3 imprevisto con ricovero entro 10 giorni di calendario o eventualmente, probabile correlato e senza ricovero; Grado 3 previsto con ricovero entro 10 giorni o senza ricovero.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

Hyundai Hope On Wheels

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul Castillo, MD, University of Florida

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

18 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

15 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB201400612
  • PEDS004 (Altro identificatore: University of Florida Protocol ID)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia, linfoblastica, acuta

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Albania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi