第一阶段，地西他滨的剂量递增研究
2018年10月12日 更新者：University of Florida
最大限度地减少白血病复发：地西他滨在同种异体移植后高危儿童白血病患者中的 I 期剂量递增研究
Decitabine 是一种低甲基化剂，在骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性成髓细胞白血病 (AML) 中显示出显着的抗白血病作用。
这项研究基于这样的假设，即在白血病患者的同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 后递送地西他滨将增强同种异体免疫系统对疾病的控制，并导致更长的无病生存期。
该研究旨在提供移植后环境中低剂量的安全数据。
研究概览
详细说明
Decitabine 是一种低甲基化剂，在 MDS 和 AML 中具有显着的抗白血病作用。
此外，已在高危儿童 ALL 中发现异常 DNA 甲基化，因此，DNA 低甲基化剂（例如地西他滨）已被确定为治疗剂。
此外，地西他滨通过增强 I 类人类白细胞抗原 (HLA) 抗原在癌细胞上的表达而具有免疫调节作用，这增加了它们对免疫监视机制的易感性，例如同种异体移植中供体细胞的移植物抗白血病效应以及通过增强自然杀伤 (NK)、T 和 B 淋巴细胞反应性。
我们假设在白血病患者的异基因造血干细胞移植后给予地西他滨将增强同种异体免疫系统对疾病的控制，并导致更长的无病生存期。
然而，需要一项安全性研究来确定移植后合适的地西他滨剂量。
考虑到骨髓抑制的风险，低剂量地西他滨在移植后环境中的耐受性可能更好。
此外，当以较低剂量给药时，地西他滨的低甲基化作用与其嘧啶类似物的细胞毒性作用相比更加明显。
在这项研究中，将在移植后 6 周至 100 天开始给予低剂量的地西他滨。
将进行基因甲基化和免疫重建的测量以确定生物活性剂量。
该试验的结果将提供有关地西他滨对基因甲基化和免疫反应性影响的新临床数据，将确定移植后环境中的最大耐受剂量，将确定生物活性剂量，并将作为未来疗效试验的基础。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- UF Health Shands Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：大于1岁且小于31岁；
- 诊断：ALL、AML 或 MDS 病史，目前在同种异体造血干细胞移植后完全缓解 (CR)（骨髓白血病母细胞形态学低于 5%），具有高风险特征，包括：
- 同种异体造血干细胞移植后状态
- GVHD 预防：
- Karnofsky 或 Lansky 性能得分超过 50%。 Karnofsky 评分将用于 > 16 岁的患者，Lansky 评分将用于 ≤ 16 岁的患者；
- 血小板计数 ≥ 50,000（未输血）；
- 中性粒细胞绝对计数≥1000；和;
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（未输血）；
排除标准：
- 进行性疾病；
- 费城染色体阳性 ALL（这些患者在移植后接受酪氨酸激酶抑制剂）；
- 已知对地西他滨的任何成分过敏；
- 不受控制的 3-4 级移植物抗宿主病；
- 不受控制的感染；
- 血清肌酐 > 2 mg/dL 或肾小球滤过率 (GFR) 小于 60 mL/min/1.73m2 ;
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于正常值的 3 倍或血清总胆红素大于 2 mg/dL；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：地西他滨
这是剂量递增的 3+3 设计
|
剂量递增从 5 mg 开始，增加 2.5 mg 至 12.5 mg qd x 3 天的剂量水平。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大耐受剂量作为安全性和耐受性的量度
大体时间：3个月
|
这是儿科患者同种异体造血干细胞移植后地西他滨维持治疗最大耐受剂量的剂量递增研究，无不良事件。
|
3个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
移植后单周期地西他滨后的不良事件概况
大体时间：6个月
|
在一个周期的地西他滨静脉内维持治疗后，将使用 NCI 量表对不良事件进行分级。
1 级和 2 级是出乎意料的，但不太可能相关或无关； 3 级意外并在 10 个日历日内住院或可能相关且未住院；预计 10 天内住院或无需住院的 3 级； 4 级和 5 级 意外和预期 24 小时至 5 天不太可能、不相关、可能、很可能、确定。
|
6个月
|
|
地西他滨后 3 级不良事件
大体时间：6个月
|
估计 HSCT 后开始使用地西他滨后 ≥ 3 级不良事件、感染、输血需求、治疗相关死亡率 (TRM) 以及移植物抗宿主病 (GVHD) 发生率和严重程度的发生率。
分级将在 10 个日历日内或可能相关且未住院的 NCI 量表 3 级意外住院进行； 3 级预计在 10 天内住院或不住院。
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul Castillo, MD、University of Florida
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年10月1日
研究完成 (实际的)
2018年9月18日
研究注册日期
首次提交
2014年10月6日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月9日
首次发布 (估计)
2014年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月12日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB201400612
- PEDS004 (其他标识符：University of Florida Protocol ID)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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