Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I, badanie zwiększania dawki decytabiny

12 października 2018 zaktualizowane przez: University of Florida

Minimalizowanie nawrotów białaczki: faza I, badanie eskalacji dawki decytabiny w białaczce dziecięcej wysokiego ryzyka po przeszczepie allogenicznym

Decytabina jest środkiem hipometylującym, który wykazuje znaczące działanie przeciwbiałaczkowe w zespole mielodysplastycznym (MDS) i ostrej białaczce mieloblastycznej (AML). Niniejsze badanie opiera się na hipotezie, że decytabina podawana pacjentom z białaczką po przeszczepie allohematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) poprawi kontrolę choroby przez allogeniczny układ odpornościowy i doprowadzi do dłuższego przeżycia wolnego od choroby. Badanie ma na celu dostarczenie danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania niskich dawek w warunkach po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Decytabina jest środkiem hipometylującym o znaczącym działaniu przeciwbiałaczkowym w MDS i AML. Ponadto w ALL u dzieci z grupy wysokiego ryzyka zidentyfikowano nieprawidłową metylację DNA, dlatego środki hipometylujące DNA, takie jak decytabina, zostały zidentyfikowane jako środki terapeutyczne. Ponadto decytabina ma działanie immunomodulujące poprzez nasilenie ekspresji antygenu ludzkich leukocytów (HLA) klasy I na komórkach nowotworowych, co zwiększa ich podatność na mechanizmy nadzoru immunologicznego, takie jak efekt „przeszczep przeciwko białaczce” komórek dawcy w przeszczepach allogenicznych oraz poprzez zwiększenie naturalny zabójca (NK), reaktywność limfocytów T i B. Stawiamy hipotezę, że decytabina dostarczona po allo-HSCT u pacjentów z białaczką poprawi kontrolę choroby przez allogeniczny układ odpornościowy i doprowadzi do dłuższego przeżycia wolnego od choroby. Konieczne jest jednak przeprowadzenie badania bezpieczeństwa w celu określenia odpowiedniego dawkowania decytabiny w okresie po przeszczepie. Niskie dawki decytabiny są prawdopodobnie lepiej tolerowane po przeszczepie, biorąc pod uwagę ryzyko mielosupresji. Ponadto, przy podawaniu w mniejszych dawkach, efekt hipometylacji decytabiny jest bardziej wyraźny w stosunku do działania cytotoksycznego analogu pirymidyny. W tym badaniu niskie dawki decytabiny będą podawane od 6 tygodni do 100 dni po przeszczepie. W celu określenia biologicznie aktywnych dawek zostaną przeprowadzone pomiary metylacji genów i rekonstrukcji immunologicznej. Wyniki tego badania dostarczą nowych danych klinicznych dotyczących wpływu decytabiny na metylację genów i immunoreaktywność, ustalą maksymalną tolerowaną dawkę w warunkach po przeszczepie, określą dawki biologicznie czynne i posłużą jako podstawa do przyszłych prób skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • UF Health Shands Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: więcej niż 1 rok i mniej niż 31 lat;
  • Diagnoza: historia ALL, AML lub MDS, obecnie w całkowitej remisji (CR) po allo-HSCT (blasty białaczkowe szpiku kostnego poniżej 5% według morfologii), z cechami wysokiego ryzyka, w tym:
  • Stan po allogenicznym HSCT
  • Profilaktyka GVHD:
  • Wyniki Karnofsky'ego lub Lansky'ego przekraczają 50%. Skala Karnofsky'ego zostanie zastosowana w przypadku pacjentów w wieku > 16 lat, a skala Lansky'ego w przypadku pacjentów w wieku ≤ 16 lat;
  • liczba płytek krwi ≥ 50 000 (bez transfuzji);
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000; I;
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (bez transfuzji);

Kryteria wyłączenia:

  • Postępująca choroba;
  • ALL z chromosomem Philadelphia (pacjenci ci otrzymują inhibitor kinazy tyrozynowej po przeszczepie);
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik decytabiny;
  • Niekontrolowana choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 3-4;
  • Niekontrolowana infekcja;
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) mniejszy niż 60 ml/min/1,73 m2 ;
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad 3 razy większa od normy lub stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy powyżej 2 mg/dl;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Decytabina
Jest to schemat zwiększania dawki 3+3
Lek: Decytabina
Zwiększanie dawki zaczynając od 5 mg i zwiększając ją o 2,5 mg do poziomu dawki 12,5 mg qd x 3 dni.
Inne nazwy:
  • Decytabina, Dacogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 3 miesiące
Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki leczenia podtrzymującego decytabiną po allo-HSCT dla maksymalnej tolerowanej dawki u pacjentów pediatrycznych bez zdarzeń niepożądanych.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil zdarzeń niepożądanych po pojedynczym cyklu decytabiny po przeszczepie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione za pomocą skali NCI po jednym cyklu dożylnej terapii podtrzymującej decytabiną. Stopień 1 i 2 są nieoczekiwane i spodziewane, ale mało prawdopodobne, aby były ze sobą powiązane lub nie; nieoczekiwany stopień 3 z hospitalizacją w ciągu 10 dni kalendarzowych lub prawdopodobnie związany i bez hospitalizacji; oczekiwany stopień 3 z hospitalizacją w ciągu 10 dni lub bez hospitalizacji; Stopień 4 i 5 Nieoczekiwane i oczekiwane 24 godziny do 5 dni mało prawdopodobne, niepowiązane, możliwe, prawdopodobne, określone.
6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane stopnia 3 po decytabinie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oszacowanie częstości występowania zdarzeń niepożądanych stopnia ≥ 3, zakażeń, konieczności transfuzji, śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) oraz częstości występowania i ciężkości choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po rozpoczęciu podawania decytabiny po HSCT. Ocena zostanie przeprowadzona w skali NCI Stopień 3 niespodziewany z hospitalizacją w ciągu 10 dni kalendarzowych lub prawdopodobnie związany i bez hospitalizacji; Stopień 3 oczekiwany z hospitalizacją w ciągu 10 dni lub bez hospitalizacji.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

Hyundai Hope On Wheels

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Castillo, MD, University of Florida

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB201400612
  • PEDS004 (Inny identyfikator: University of Florida Protocol ID)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj