第 I 相、デシタビンの用量漸増研究

デシタビンは、MDS および AML において顕著な抗白血病効果を持つ低メチル化剤です。 さらに、高リスク小児ALLでは異常なDNAメチル化が確認されているため、デシタビンなどのDNA低メチル化薬が治療薬として確認されています。 さらに、デシタビンは、がん細胞上のクラス I ヒト白血球抗原 (HLA) 抗原の発現を増強することにより、免疫調節効果をもたらします。これにより、同種異系移植におけるドナー細胞の移植片対白血病効果などの免疫監視機構に対するがん細胞の感受性が高まります。ナチュラルキラー (NK)、T および B リンパ球の反応性。 我々は、白血病患者の同種HSCT後にデシタビンを投与すると、同種免疫系による疾患制御が強化され、無病生存期間が長くなるのではないかと仮説を立てている。 ただし、移植後の適切なデシタビンの投与量を決定するには、安全性に関する研究が必要です。 骨髄抑制のリスクを考慮すると、移植後の環境では低用量のデシタビンの方が忍容性が高いと考えられます。 さらに、より低い用量で投与すると、デシタビンの低メチル化効果は、そのピリミジン類似体の細胞毒性効果と比較してより顕著になります。 この研究では、移植後 6 週間から 100 日後に低用量のデシタビンが投与されます。 生物学的活性量を定義するために、遺伝子メチル化と免疫再構成の測定が行われます。 この試験の結果は、遺伝子メチル化および免疫反応性に対するデシタビンの影響に関する新たな臨床データを提供し、移植後の設定における最大耐容用量を確立し、生物学的に活性な用量を定義し、将来の有効性試験の基礎として機能します。