Фаза I, исследование повышения дозы децитабина

Децитабин является гипометилирующим средством со значительным антилейкемическим эффектом при МДС и ОМЛ. Кроме того, аберрантное метилирование ДНК было выявлено при ОЛЛ у детей с высоким риском, и поэтому в качестве терапевтических средств были идентифицированы агенты, гипометилирующие ДНК, такие как децитабин. Кроме того, децитабин оказывает иммуномодулирующее действие за счет усиления экспрессии антигена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) класса I на раковых клетках, что повышает их восприимчивость к механизмам иммунного надзора, таким как эффект «трансплантат против лейкемии» донорских клеток при аллогенной трансплантации и за счет увеличения натуральные киллеры (NK), реактивность Т- и В-лимфоцитов. Мы предполагаем, что децитабин, введенный после алло-ТГСК у пациентов с лейкемией, усилит контроль над заболеванием аллогенной иммунной системой и приведет к более длительной безрецидивной выживаемости. Однако необходимо исследование безопасности для определения подходящей дозы децитабина в посттрансплантационном периоде. Низкие дозы децитабина, вероятно, лучше переносятся после трансплантации, учитывая риск миелосупрессии. Кроме того, при введении в более низких дозах эффекты гипометилирования децитабина более выражены по сравнению с цитотоксическими эффектами его пиримидинового аналога. В этом исследовании низкие дозы децитабина будут вводиться в период от 6 недель до 100 дней после трансплантации. Будут проведены мероприятия по метилированию генов и восстановлению иммунитета для определения биологически активных доз. Результаты этого исследования предоставят новые клинические данные о влиянии децитабина на метилирование генов и иммунореактивность, установят максимально переносимую дозу в посттрансплантационных условиях, определят биологически активные дозы и послужат основой для будущих испытаний эффективности.