Fase I, Estudo de Escalonamento de Dose de Decitabina

A decitabina é um agente hipometilante com efeito antileucêmico significativo na SMD e na LMA. Além disso, a metilação aberrante do DNA foi identificada na ALL infantil de alto risco e, portanto, os agentes hipometilantes do DNA, como a decitabina, foram identificados como agentes terapêuticos. Além disso, a decitabina tem efeitos imunomoduladores pelo aumento da expressão do antígeno leucocitário humano (HLA) de classe I nas células cancerígenas, o que aumenta sua suscetibilidade aos mecanismos de vigilância imunológica, como o efeito enxerto versus leucemia de células doadoras em transplante alogênico e pelo aumento de natural killer (NK), reatividade de linfócitos T e B. Nossa hipótese é que a decitabina administrada após o alo-HSCT em pacientes com leucemia aumentará o controle da doença pelo sistema imunológico alogênico e levará a uma sobrevida livre de doença mais longa. No entanto, um estudo de segurança é necessário para determinar a dosagem apropriada de decitabina no período pós-transplante. Baixas doses de decitabina provavelmente são melhor toleradas no cenário pós-transplante devido aos riscos de mielossupressão. Além disso, quando administrada em doses menores, os efeitos de hipometilação da decitabina são mais pronunciados em relação aos seus efeitos citotóxicos análogos da pirimidina. Neste estudo, doses baixas de decitabina serão administradas começando 6 semanas a 100 dias após o transplante. Medidas de metilação gênica e reconstituição imune serão realizadas para definir doses biologicamente ativas. Os resultados deste ensaio fornecerão novos dados clínicos sobre os efeitos da decitabina na metilação e imunorreatividade do gene, estabelecerão uma dose máxima tolerada no cenário pós-transplante, definirão doses biologicamente ativas e servirão de base para futuros ensaios de eficácia.