Fase I, doseeskaleringsstudie av Decitabin

Decitabin er et hypometylerende middel med signifikant anti-leukemisk effekt ved MDS og AML. I tillegg har avvikende DNA-metylering blitt identifisert i høyrisiko barndoms ALL, og derfor har DNA-hypometylerende midler, som decitabin, blitt identifisert som terapeutiske midler. Dessuten har decitabin immunmodulerende effekter ved å forsterke klasse I-humant leukocyttantigen (HLA)-antigenekspresjon på kreftceller, noe som øker deres mottakelighet for immunovervåkingsmekanismer, slik som graft-versus-leukemi-effekt av donorceller ved allogen transplantasjon og ved forsterkning av naturlig morder (NK), T- og B-lymfocyttreaktivitet. Vi antar at decitabin levert etter allo-HSCT hos pasienter med leukemi vil forbedre sykdomskontroll av det allogene immunsystemet og føre til en lengre sykdomsfri overlevelse. En sikkerhetsstudie er imidlertid nødvendig for å bestemme passende decitabin-dosering i perioden etter transplantasjon. Lave doser av decitabin tolereres sannsynligvis bedre i post-transplantasjon gitt risiko for myelosuppresjon. I tillegg, når de administreres i lavere doser, er decitabins hypometyleringseffekter mer uttalt i forhold til dens pyrimidinanaloge cytotoksiske effekter. I denne studien vil lave doser decitabin bli administrert fra 6 uker til 100 dager etter transplantasjon. Tiltak for genmetylering og immunrekonstitusjon vil bli utført for å definere biologisk aktive doser. Resultater fra denne studien vil gi nye kliniske data angående effekten av decitabin på genmetylering og immunreaktivitet, vil etablere en maksimalt tolerert dose i post-transplantasjonsinnstillingen, vil definere biologisk aktive doser, og vil tjene som grunnlag for fremtidige effektstudier.