MTX를 투여받은 활동성 RA 환자에서 F8IL10(데카빌)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 무작위, 위약 대조 2상 임상 시험

포함 기준

등록 시 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상 75세 미만의 환자.
2. 질병 기간이 6개월을 초과하는 ACR/EULAR 분류 기준(2010)에 따른 RA의 진단.
3. MTX 요법(메토트렉세이트 10-25 mg/주 경구, 피하 또는 근육내 주사의 안정적인 요법: 스크리닝 전 ≥ 8주부터의 안정적인 투여량)에도 불구하고 정보에 입각한 동의서 서명 시 ≥ 3개월 동안 활동성 RA(DAS28 ≥ 3.2).
4. 68개 중 ≥ 6개의 압통 관절, 66개 중 ≥ 6개의 부은 관절 및 혈청 CRP > 0.5 mg/dl.
5. 적어도 하나의 항-TNF 약물에 대한 부적절한 임상 반응의 이력(적어도 3개월 동안 적용됨).
6. 스크리닝 전 ≥ 2주 동안 NSAID 및/또는 경구 코르티코스테로이드(≤ 10mg/일, 프레드니손 등가물)의 안정적인 요법.
7. 이전 요법의 모든 급성 독성 효과는 CTCAE v.4.03(2010년 6월 14일 발행)에 따라 "경증" 분류로 되돌아갔어야 합니다.

8. 충분한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥100 x109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 10.0g/dL.
   • 알칼리 포스파타제(AP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x 정상 범위 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl(34.2 µmol/L).
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
9. HIV, HBV 및 HCV에 대해 문서화된 음성 테스트. 이전에 HBV에 노출된 것으로 기록된 혈청학적 검사가 있는 환자(즉, 백신 접종 이력이 없는 항-HB Ab 및/또는 항-HBc Ab)의 경우 음성 혈청 HBV DNA가 필요합니다.
10. 모든 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 임신 검사 결과를 받아야 합니다. 가임 여성은 이중 장벽 또는 허용되는 두 가지 피임 방법(예: 피임법)을 동시에 사용해야 합니다. 자궁 내 장치 플러스 콘돔, 살정제 젤 플러스 콘돔, 격막 플러스 콘돔 등) 스크리닝부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 3개월까지. 임신 테스트는 치료 방문이 끝날 때 반복됩니다.
11. 남성 환자는 허용되는 두 가지 피임 방법(즉, 살정제 젤 + 콘돔) 스크리닝부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 3개월까지.
12. 환자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 윤리 위원회 승인 사전 동의서.
13. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.
14. 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 수행된 흉부 X선(현재 임상 시험 이외의 이유로). 다만, 스크리닝 방문 시 환자가 퀀티페론결핵검사를 시행하는 경우에는 그 기간을 6개월까지 연장할 수 있다.

제외 기준

등록 시 환자가 다음 중 하나에 해당하는 경우 환자를 연구에 등록해서는 안 됩니다.

1. 활동성 감염 또는 기타 중증 동시 질환의 존재, 연구자의 의견으로는 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구 목적 또는 수행을 방해할 것입니다.
2. 임신, 수유 또는 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우.
3. RA 이외의 다른 염증성 관절염 또는 활동성 자가면역 질환의 진단.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 단클론 항체(즉, 아달리무맙, 인플릭시맙, 골리무맙, 토실리주맙, 세르톨리주맙 페골)를 사용한 마지막 치료. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 16주 미만에 리툭시맙을 사용한 마지막 치료. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 융합 단백질(즉, 아바타셉트, 에타너셉트)을 사용한 마지막 치료.
5. MTX 및 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제로 치료.
6. 활동성 또는 잠복성 결핵(TB).
7. HIV 감염.
8. 혈청학 또는 혈청 HBV DNA로 평가한 급성 또는 만성 HBV 또는 HCV 감염.
9. 병력 또는 현재 활성 일차 또는 이차 면역결핍.
10. 동시 악성 종양 또는 환자가 5년 미만 동안 질병이 없는 악성 종양의 병력.
11. 심근 경색증, 불안정하거나 심각한 안정형 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상 동맥 증후군의 지난 1년 이내의 병력.
12. 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체로 치료합니다.
13. 심장 기능 부전(> 등급 II, NYHA 기준).
14. 영구적인 약물 치료가 필요한 돌이킬 수 없는 심장 부정맥.
15. 베이스라인 ECG 분석에서 임상적으로 유의미한(임상 조사자의 재량에 따라) 이상.
16. 조절되지 않는 고혈압.
17. 허혈성 말초 혈관 질환(등급 IIb-IV).
18. 심한 당뇨망막병증.
19. 연구 치료제 투여 전 4주 이내의 수술을 포함한 주요 외상.
20. IL10, 메토트렉세이트, 엽산 또는 인간 단백질/펩티드/항체를 기반으로 하는 기타 약물에 대한 알레르기 또는 기타 불내증의 알려진 병력.
21. 연구 치료 전 6주 이내에 임의의 조사 약제를 사용한 치료.
22. 기준선 이전 4주 이내의 생/약독화 백신으로의 면역화 또는 연구 동안 백신을 받을 계획.
23. 연구 약물 투여 후 7일 이내에 Anakinra를 포함한 성장 인자 또는 면역 조절제를 사용한 치료.
24. 통증 평가를 방해할 수 있는 만성 통증 장애(RA 관련 아님).
25. 안정적인 용량의 코르티코스테로이드 > 10 mg/일(프레드니손 등가물)이 필요한 환자. 급성 과민 반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
26. 동시 관절내 코르티코스테로이드 치료 또는 무작위화 전 2주 이내에 치료를 받은 환자.
27. 스크리닝 전 6개월 이내에 알코올, 약물 또는 화학 물질 남용 이력.
28. 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.