Satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus F8IL10:n (Dekavil) turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma ja jotka saavat MTX:ää

Sisällyttämiskriteerit

Ilmoittautuessaan potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilaat, joiden ikä on ≥18 ja < 75 vuotta.
2. RA:n diagnoosi ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaan (2010), taudin kesto yli 6 kuukautta.
3. Aktiivinen nivelreuma (DAS28 ≥ 3,2) ≥ 3 kuukauden ajan tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä MTX-hoidosta huolimatta (stabiili metotreksaattihoito 10-25 mg/viikko suun kautta, ihonalaisesti tai lihakseen: vakaa annos ≥ 8 viikkoa ennen seulontaa).
4. ≥ 6 arat nivelet 68:sta, ≥ 6 turvonneet nivelet 66:sta ja seerumin CRP > 0,5 mg/dl seulonnassa.
5. Aiemmin riittämätön kliininen vaste vähintään yhdelle anti-TNF-lääkkeelle (käytetty vähintään 3 kuukautta).
6. Vakaat tulehduskipulääkkeiden ja/tai suun kautta otettavan kortikosteroidin hoito-ohjelmat (≤ 10 mg/vrk; prednisonia ekvivalentti) ≥ 2 viikon ajan ennen seulontaa.
7. Kaikkien aikaisempien terapioiden akuuttien toksisten vaikutusten on täytynyt palata luokitukseen "lievä" CTCAE v.4.03:n (julkaistu 14. kesäkuuta 2010) mukaisesti.

8. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 10,0 g/dl.
   • Alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
9. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV:lle, HBV:lle ja HCV:lle. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman altistuksen HBV:lle (eli anti-HBs Ab, jolla ei ole rokotusta ja/tai anti-HBc Ab).
10. Kaikilla naisilla on oltava negatiiviset raskaustestin tulokset seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää samanaikaisesti kaksoisestettä tai kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäinen laite ja kondomi, siittiöitä tappava geeli ja kondomi, kalvo ja kondomi jne.) seulonnasta kolmeen kuukauteen viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Raskaustesti toistetaan hoitokäynnin lopussa.
11. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään samanaikaisesti kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. siittiöitä tappava geeli ja kondomi) seulonnasta kolmeen kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
12. Allekirjoitettu ja päivätty eettisen komitean hyväksymä tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
13. Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.
14. Rintakehän röntgenkuvaukset suoritettu (muista syistä kuin tästä kliinisestä tutkimuksesta) 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Jos potilas kuitenkin tekee Quantiferon TB -testin seulontakäynnin aikana, tätä ajanjaksoa voidaan pidentää 6 kuukauteen.

Poissulkemiskriteerit

Potilaita ei saa ottaa mukaan tutkimukseen, jos heillä on ilmoittautumishetkellä jokin seuraavista:

1. Aktiivisten infektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimuksen tavoitteita tai suorittamista.
2. Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
3. Minkä tahansa muun tulehduksellisen niveltulehduksen tai aktiivisen autoimmuunisairauden diagnoosi.
4. Viimeinen hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla (eli adalimumabi, infliksimabi, golimumabi, tosilitsumabi, sertolitsumabipegol) alle 8 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa. Viimeinen rituksimabihoito alle 16 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa. Viimeinen hoito fuusioproteiineilla (eli abataseptilla, etanerseptillä) alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa.
5. Hoito millä tahansa muulla immunosuppressantilla kuin MTX:llä ja kortikosteroideilla.
6. Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB).
7. HIV-infektio.
8. Akuutti tai krooninen HBV- tai HCV-infektio serologian tai seerumin HBV-DNA:n perusteella arvioituna.
9. Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
10. Samanaikainen pahanlaatuisuus tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 5 vuotta.
11. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
12. Hoito varfariinilla tai muilla kumariinijohdannaisilla.
13. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, NYHA-kriteerit).
14. Peruuttamattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat pysyvää lääkitystä.
15. Kliinisesti merkitseviä (kliinisen tutkijan harkinnan mukaan) poikkeavuuksia lähtötilanteen EKG-analyysissä.
16. Hallitsematon verenpainetauti.
17. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
18. Vaikea diabeettinen retinopatia.
19. Vakava trauma mukaan lukien leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
20. Tunnettu allergia tai muu intoleranssi IL10:lle, metotreksaatille, foolihapolle tai muille ihmisen proteiineihin/peptideihin/vasta-aineisiin perustuville lääkkeille.
21. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 6 viikon aikana ennen tutkimushoitoa.
22. Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai aiot saada rokotteita tutkimuksen aikana.
23. Hoito kasvutekijöillä tai immunomoduloivilla aineilla, mukaan lukien Anakinra, 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeiden antamisesta.
24. Krooniset kipuhäiriöt (ei liity RA:hun), jotka saattavat häiritä kivun arviointia.
25. Potilaat, jotka tarvitsevat vakaita kortikosteroidiannoksia > 10 mg/vrk (prednisonia ekvivalentti). Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
26. Samanaikainen nivelensisäinen kortikosteroidihoito tai potilas, joka on saanut sitä 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
27. Alkoholin, huumeiden tai kemiallisten aineiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
28. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä voisi haitata tutkimusprotokollan noudattamista.