Um ensaio clínico de fase II randomizado e controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia de F8IL10 (Dekavil) em pacientes com AR ativa recebendo MTX

Critério de inclusão

No momento da inscrição, os pacientes devem preencher todos os seguintes critérios:

1. Pacientes com idade ≥18 anos e < 75 anos.
2. Diagnóstico de AR de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR (2010) com duração da doença superior a 6 meses.
3. AR ativa (DAS28 ≥ 3,2) por ≥ 3 meses no momento da assinatura do consentimento informado, apesar da terapia com MTX (regime estável de metotrexato 10-25 mg/semana por via oral, injeções subcutâneas ou intramusculares: dosagem estável ≥ 8 semanas antes da triagem).
4. ≥ 6 articulações doloridas em 68, ≥ 6 articulações edemaciadas em 66 e PCR sérica > 0,5 mg/dl na triagem.
5. História de resposta clínica inadequada a pelo menos um anti-TNF (aplicado por pelo menos 3 meses).
6. Regimes estáveis ​​de AINEs e/ou corticosteroides orais (≤ 10 mg/dia; equivalente a prednisona) por um período ≥ 2 semanas antes da triagem.
7. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia anterior devem ter retornado à classificação "leve" de acordo com CTCAE v.4.03 (publicado em 14 de junho de 2010).

8. Função hematológica, hepática e renal suficiente:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x limite superior da faixa normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Creatinina ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina em 24 h ≥ 50 mL/min.
9. Teste negativo documentado para HIV, HBV e HCV. Para pacientes com sorologia documentando exposição prévia ao HBV (ou seja, anti-HBs Ab sem histórico de vacinação e/ou anti-HBc Ab), soro negativo para DNA do HBV é necessário.
10. Todos os indivíduos do sexo feminino devem ter resultados de teste de gravidez negativos na triagem. Mulheres com potencial para engravidar devem usar simultaneamente barreira dupla ou dois métodos aceitáveis ​​de contracepção (ou seja, dispositivo intra-uterino mais preservativo, gel espermicida mais preservativo, diafragma mais preservativo, etc.) desde a triagem até três meses após a última administração do medicamento do estudo. O teste de gravidez será repetido no final da consulta de tratamento.
11. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar simultaneamente dois métodos aceitáveis ​​de contracepção (ou seja, gel espermicida mais preservativo) desde a triagem até três meses após a última administração do medicamento do estudo.
12. Termo de consentimento informado assinado e datado e aprovado pelo Comitê de Ética, indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
13. Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
14. Radiografias de tórax realizadas (por outros motivos que não o presente ensaio clínico) dentro de um período de 3 meses antes da consulta de triagem. No entanto, caso o paciente realize o teste Quantiferon TB durante a visita de triagem, esse período pode ser estendido para 6 meses.

Critério de exclusão

Os pacientes não devem ser incluídos no estudo se, no momento da inscrição, apresentarem qualquer um dos seguintes:

1. Presença de infecções ativas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco indevido ou interfeririam nos objetivos ou na conduta do estudo.
2. Gravidez, lactação ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados.
3. Diagnóstico de qualquer outra artrite inflamatória ou doenças autoimunes ativas além da AR.
4. Último tratamento com anticorpos monoclonais (ou seja, adalimumabe, infliximabe, golimumabe, tocilizumabe, certolizumabe pegol) menos de 8 semanas antes da primeira administração dos medicamentos do estudo. Último tratamento com rituximabe menos de 16 semanas antes da primeira administração dos medicamentos do estudo. Último tratamento com proteínas de fusão (ou seja, abatacept, etanercept) menos de 4 semanas antes da primeira administração dos medicamentos do estudo.
5. Tratamento com qualquer medicamento imunossupressor que não seja MTX e corticosteróides.
6. Tuberculose (TB) ativa ou latente.
7. infecção pelo HIV.
8. Infecção aguda ou crônica por HBV ou HCV, avaliada por sorologia ou DNA de HBV sérico.
9. Histórico ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
10. Malignidade concomitante ou história de malignidade da qual o paciente está livre de doença há menos de 5 anos.
11. História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
12. Tratamento com varfarina ou outros derivados cumarínicos.
13. Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da NYHA).
14. Arritmias cardíacas irreversíveis que requerem medicação permanente.
15. Anormalidades clinicamente significativas (a critério do investigador clínico) na análise inicial do ECG.
16. Hipertensão não controlada.
17. Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV).
18. Retinopatia diabética grave.
19. Trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo.
20. História conhecida de alergia ou outra intolerância a IL10, metotrexato, ácido fólico ou outras drogas baseadas em proteínas/peptídeos/anticorpos humanos.
21. Tratamento com qualquer agente experimental nas 6 semanas anteriores ao tratamento do estudo.
22. Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base ou planejar receber vacinas durante o estudo.
23. Tratamento com fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores, incluindo Anakinra, dentro de 7 dias após a administração dos medicamentos do estudo.
24. Distúrbios de dor crônica (não relacionados à AR) que podem interferir na avaliação da dor.
25. Pacientes que necessitam de doses estáveis ​​de corticosteroides > 10 mg/dia (equivalente a prednisona). O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
26. Tratamento concomitante com corticosteroides intra-articulares ou paciente que o tenha recebido nas 2 semanas anteriores à randomização.
27. História de abuso de álcool, drogas ou substâncias químicas nos 6 meses anteriores à triagem.
28. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.