En randomiserad, placebokontrollerad klinisk fas II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av F8IL10 (Dekavil) hos patienter med aktiv RA som får MTX

Inklusionskriterier

Vid tidpunkten för registreringen måste patienter uppfylla alla följande kriterier:

1. Patienter ≥18 och < 75 år.
2. Diagnos av RA enligt ACR/EULAR klassificeringskriterier (2010) med en sjukdomslängd överstigande 6 månader.
3. Aktiv RA (DAS28 ≥ 3,2) i ≥ 3 månader vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke trots MTX-behandling (stabil regim av metotrexat 10-25 mg/vecka orala, subkutana eller intramuskulära injektioner: stabil dos från ≥ 8 veckor före screening).
4. ≥ 6 ömma leder av 68, ≥ 6 svullna leder av 66 och serum-CRP > 0,5 mg/dl vid screening.
5. Anamnes med otillräckligt kliniskt svar på minst ett anti-TNF-läkemedel (tillämpas i minst 3 månader).
6. Stabila regimer av NSAID och/eller orala kortikosteroider (≤ 10 mg/dag; prednisonekvivalent) under en period ≥ 2 veckor före screening.
7. Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare terapi måste ha återgått till klassificeringen "mild" enligt CTCAE v.4.03 (publicerad 14 juni 2010).

8. Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥100 x109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Alkaliskt fosfatas (AP), alaninaminotransferas (ALT) och eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x övre normalgränsen (ULN), och totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
9. Dokumenterat negativt test för HIV, HBV och HCV. För patienter med serologi som dokumenterar tidigare exponering för HBV (d.v.s. anti-HBs Ab utan någon historia av vaccination och/eller anti-HBc Ab), krävs negativt serum-HBV-DNA.
10. Alla kvinnliga försökspersoner måste ha negativa graviditetstestresultat vid screeningen. Kvinnor i fertil ålder måste samtidigt använda dubbelbarriär eller två acceptabla preventivmetoder (dvs. intrauterin enhet plus kondom, spermiedödande gel plus kondom, diafragma plus kondom, etc.) från screeningen till tre månader efter den senaste studieläkemedlets administrering. Graviditetstestet kommer att upprepas i slutet av behandlingsbesöket.
11. Manliga patienter måste gå med på att använda två acceptabla preventivmedel samtidigt (dvs. spermiedödande gel plus kondom) från screeningen till tre månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
12. Undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke som godkänts av etikkommittén som anger att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
13. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
14. Bröströntgen utförd (av andra skäl än den aktuella kliniska prövningen) inom en period av 3 månader före screeningbesöket. Men om patienten utför Quantiferon TB-testet under screeningbesöket kan denna period förlängas till 6 månader.

Exklusions kriterier

Patienter får inte registreras i studien om de vid tidpunkten för registreringen har något av följande:

1. Förekomst av aktiva infektioner eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller skulle störa studiens mål eller uppförande.
2. Graviditet, amning eller ovilja att använda adekvata preventivmetoder.
3. Diagnos av andra inflammatoriska artriter eller aktiva autoimmuna sjukdomar än RA.
4. Senaste behandling med monoklonala antikroppar (d.v.s. adalimumab, infliximab, golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) mindre än 8 veckor före första administrering av studieläkemedel. Senaste behandling med rituximab mindre än 16 veckor före första administrering av studieläkemedel. Senaste behandling med fusionsproteiner (d.v.s. abatacept, etanercept) mindre än 4 veckor före första administrering av studieläkemedel.
5. Behandling med något annat immunsuppressivt läkemedel än MTX och kortikosteroider.
6. Aktiv eller latent tuberkulos (TB).
7. HIV-infektion.
8. Akut eller kronisk HBV- eller HCV-infektion, bedömd med serologi eller serum-HBV-DNA.
9. Historik eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist.
10. Samtidig malignitet eller malignitet i anamnesen där patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år.
11. Anamnes under det senaste året av akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
12. Behandling med warfarin eller andra kumarinderivat.
13. Hjärtinsufficiens (> Grad II, NYHA kriterier).
14. Irreversibla hjärtarytmier som kräver permanent medicinering.
15. Kliniskt signifikanta (efter den kliniska prövarens bedömning) avvikelser i baslinje-EKG-analys.
16. Okontrollerad hypertoni.
17. Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV).
18. Svår diabetisk retinopati.
19. Stort trauma inklusive operation inom 4 veckor före administrering av studiebehandling.
20. Känd historia av allergi eller annan intolerans mot IL10, metotrexat, folsyra eller andra läkemedel baserade på humana proteiner/peptider/antikroppar.
21. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 6 veckor före studiebehandling.
22. Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före baslinjen eller planerar att få vaccin under studien.
23. Behandling med tillväxtfaktorer eller immunmodulerande medel, inklusive Anakinra, inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedel.
24. Kroniska smärttillstånd (ej RA-relaterade) som kan störa smärtutvärdering.
25. Patienter som behöver stabila doser av kortikosteroider > 10 mg/dag (prednisonekvivalent). Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga akuta överkänslighetsreaktioner anses inte vara ett uteslutningskriterium.
26. Samtidig intraartikulär kortikosteroidbehandling eller patient som har fått det inom 2 veckor före randomisering.
27. Tidigare missbruk av alkohol, droger eller kemiska substanser inom 6 månader före screening.
28. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kunna hindra efterlevnaden av studieprotokollet.