Uno studio clinico di fase II randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di F8IL10 (Dekavil) in pazienti con AR attiva che ricevono MTX

Criterio di inclusione

Al momento dell'arruolamento, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Pazienti di età ≥18 e <75 anni.
2. Diagnosi di RA secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR (2010) con una durata della malattia superiore a 6 mesi.
3. AR attiva (DAS28 ≥ 3,2) per ≥ 3 mesi al momento della firma del consenso informato nonostante la terapia con MTX (regime stabile di metotrexato 10-25 mg/settimana per via orale, iniezioni sottocutanee o intramuscolari: dosaggio stabile da ≥ 8 settimane prima dello screening).
4. ≥ 6 articolazioni dolenti su 68, ≥ 6 articolazioni gonfie su 66 e siero CRP > 0,5 mg/dl allo screening.
5. Storia di risposta clinica inadeguata ad almeno un farmaco anti-TNF (applicato per almeno 3 mesi).
6. Regimi stabili di FANS e/o corticosteroidi orali (≤ 10 mg/giorno; equivalente al prednisone) per un periodo ≥ 2 settimane prima dello screening.
7. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi terapia precedente devono essere rientrati nella classificazione "lieve" secondo CTCAE v.4.03 (pubblicato il 14 giugno 2010).

8. Funzionalità ematologica, epatica e renale sufficiente:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x109/L, emoglobina (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Fosfatasi alcalina (AP), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore del range normale (ULN) e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Creatinina ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min.
9. Test negativo documentato per HIV, HBV e HCV. Per i pazienti con sierologia che documenta una precedente esposizione all'HBV (cioè Ab anti-HBs senza anamnesi di vaccinazione e/o Ab anti-HBc), è richiesto HBV DNA sierico negativo.
10. Tutti i soggetti di sesso femminile devono avere risultati negativi al test di gravidanza allo screening. Le donne in età fertile devono utilizzare contemporaneamente la doppia barriera o due metodi contraccettivi accettabili (ad es. dispositivo intrauterino più preservativo, gel spermicida più preservativo, diaframma più preservativo, ecc.) dallo screening fino a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Il test di gravidanza verrà ripetuto alla fine della visita di trattamento.
11. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi accettabili (ad es. gel spermicida più preservativo) dallo screening a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Modulo di consenso informato approvato dal comitato etico, firmato e datato, che indica che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
13. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.
14. Radiografie del torace eseguite (per motivi diversi dalla presente sperimentazione clinica) entro un periodo di 3 mesi prima della visita di screening. Tuttavia, nel caso in cui il paziente esegua il test Quantiferon TB durante la visita di screening, questo periodo può essere esteso a 6 mesi.

Criteri di esclusione

I pazienti non devono essere arruolati nello studio se, al momento dell'arruolamento, presentano uno dei seguenti:

1. Presenza di infezioni attive o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con gli obiettivi o la condotta dello studio.
2. Gravidanza, allattamento o riluttanza a utilizzare metodi contraccettivi adeguati.
3. Diagnosi di qualsiasi altra artrite infiammatoria o malattia autoimmune attiva diversa dall'artrite reumatoide.
4. Ultimo trattamento con anticorpi monoclonali (ad esempio adalimumab, infliximab, golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) meno di 8 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci in studio. Ultimo trattamento con rituximab meno di 16 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci in studio. Ultimo trattamento con proteine ​​di fusione (ad es. abatacept, etanercept) meno di 4 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci in studio.
5. Trattamento con qualsiasi farmaco immunosoppressore diverso da MTX e corticosteroidi.
6. Tubercolosi (TBC) attiva o latente.
7. Infezione da HIV.
8. Infezione acuta o cronica da HBV o HCV, valutata mediante sierologia o HBV DNA sierico.
9. Storia o immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
10. Tumore maligno concomitante o storia di tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni.
11. Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
12. Trattamento con warfarin o altri derivati ​​cumarinici.
13. Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri NYHA).
14. Aritmie cardiache irreversibili che richiedono farmaci permanenti.
15. Anomalie clinicamente significative (a discrezione dello sperimentatore clinico) nell'analisi dell'ECG al basale.
16. Ipertensione incontrollata.
17. Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
18. Retinopatia diabetica grave.
19. Trauma maggiore incluso intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del trattamento in studio.
20. Storia nota di allergia o altra intolleranza a IL10, metotrexato, acido folico o altri farmaci a base di proteine/peptidi/anticorpi umani.
21. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale nelle 6 settimane precedenti il ​​trattamento in studio.
22. Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del basale o piano per ricevere vaccini durante lo studio.
23. Trattamento con fattori di crescita o agenti immunomodulatori, incluso Anakinra, entro 7 giorni dalla somministrazione dei farmaci in studio.
24. Disturbi del dolore cronico (non correlati all'artrite reumatoide) che potrebbero interferire con la valutazione del dolore.
25. Pazienti che richiedono dosi stabili di corticosteroidi > 10 mg/die (prednisone equivalente). L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
26. Trattamento concomitante con corticosteroidi intra-articolari o pazienti che lo hanno ricevuto entro 2 settimane prima della randomizzazione.
27. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche nei 6 mesi precedenti lo screening.
28. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo dello studio.