Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność F8IL10 (Dekavil) u pacjentów z aktywnym RZS otrzymujących MTX

9 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Philogen S.p.A.

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej dwóch różnych dawek F8IL10 (Dekavil) podawanych podskórnie pacjentom z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymującym metotreksat.

Wieloośrodkowe, randomizowane, równoległe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II dotyczące bezpieczeństwa/skuteczności dwóch różnych dawek podskórnego F8IL10 u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymujących MTX.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie ma na celu formalne wykazanie wyższości F8IL10 w porównaniu z placebo oraz dalszą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności dwóch różnych dawek F8IL10 przy podawaniu pacjentom otrzymującym MTX.

Pacjenci zostaną włączeni i podwójnie ślepi, równolegle przydzieleni (poprzez zautomatyzowany system randomizacji) w stosunku 1:1:1 do jednej z trzech różnych grup:

  • Ramię 1: placebo + MTX
  • Ramię 2: F8IL10 30 ug/kg + MTX
  • Ramię 3: F8IL10 160 ug/kg + MTX

F8IL10 lub placebo będą wstrzykiwane podskórnie raz w tygodniu przez 8 tygodni. Leczenie zakończy się najwcześniej w następujących przypadkach: zakończenie 8-tygodniowej terapii, wycofanie świadomej zgody, niedopuszczalna toksyczność/nietolerancja badanego leku lub konieczność zwiększenia dawek MTX, doustnych kortykosteroidów lub NLPZ powyżej poziomów wyjściowych lub konieczność wprowadzenia nowy DMARD lub terapia biologiczna kontrolująca aktywność reumatoidalnego zapalenia stawów. Badanie zostanie przeprowadzone w trybie podwójnie ślepej próby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Essen, Niemcy
        • Universitatsklinikum Essen
      • Freiburg, Niemcy
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Niemcy
        • Schon Klinik Hamburg Eilbek
  • Szwajcaria
      • Fribourg, Szwajcaria
        • HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
      • Lausanne, Szwajcaria
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Włochy
      • Milano, Włochy
        • Ospedale Luigi Sacco, Milano
      • Siena, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Verona, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 74 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

W momencie rejestracji pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjenci w wieku ≥18 i < 75 lat.
  2. Rozpoznanie RZS według kryteriów klasyfikacyjnych ACR/EULAR (2010) z czasem trwania choroby powyżej 6 miesięcy.
  3. Aktywny RZS (DAS28 ≥ 3,2) przez ≥ 3 miesiące w momencie podpisania świadomej zgody pomimo terapii MTX (stabilny schemat metotreksatu 10-25 mg/tydzień doustnie, podskórnie lub domięśniowo: stabilna dawka od ≥ 8 tygodni przed badaniem przesiewowym).
  4. ≥ 6 bolesnych stawów na 68, ≥ 6 obrzękniętych stawów na 66 i CRP w surowicy > 0,5 mg/dl w badaniu przesiewowym.
  5. Historia niewystarczającej odpowiedzi klinicznej na co najmniej jeden lek anty-TNF (stosowany przez co najmniej 3 miesiące).
  6. Stałe schematy podawania NLPZ i/lub doustnych kortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę; odpowiednik prednizonu) przez okres ≥ 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  7. Zgodnie z CTCAE wersja 4.03 (opublikowana 14 czerwca 2010 r.) wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii musiały zostać ponownie sklasyfikowane jako „łagodne”.

  8. Wystarczająca czynność hematologiczna, wątroby i nerek:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 10,0 g/dl.
    • Fosfataza alkaliczna (AP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/l).
    • Kreatynina ≤ 1,5 GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
  9. Udokumentowany negatywny wynik testu na HIV, HBV i HCV. W przypadku pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV (tj. anty-HBs Ab bez historii szczepień i/lub anty-HBc Ab) wymagany jest ujemny wynik HBV DNA w surowicy.
  10. Wszystkie kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować jednocześnie podwójną barierę lub dwie dopuszczalne metody antykoncepcji (tj. wkładka wewnątrzmaciczna plus prezerwatywa, żel plemnikobójczy plus prezerwatywa, diafragma plus prezerwatywa itp.) od badania przesiewowego do trzech miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Test ciążowy zostanie powtórzony pod koniec wizyty leczniczej.
  11. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (tj. żel plemnikobójczy plus prezerwatywa) od badania przesiewowego do trzech miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
  12. Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Komisję Etyki wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
  13. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
  14. RTG klatki piersiowej wykonane (z innych powodów niż niniejsze badanie kliniczne) w okresie 3 miesięcy przed wizytą przesiewową. Jednak w przypadku wykonania przez pacjenta testu Quantiferon TB podczas wizyty przesiewowej okres ten może ulec wydłużeniu do 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia

Pacjentów nie wolno włączać do badania, jeśli w momencie włączenia mają którekolwiek z poniższych:

  1. Obecność aktywnych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które zdaniem badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub kolidowałyby z celami lub przebiegiem badania.
  2. Ciąża, laktacja lub niechęć do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji.
  3. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego zapalnego zapalenia stawów lub aktywnych chorób autoimmunologicznych innych niż RZS.
  4. Ostatnie leczenie przeciwciałami monoklonalnymi (tj. adalimumabem, infliksymabem, golimumabem, tocilizumabem, certolizumabem pegol) mniej niż 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanych leków. Ostatnie leczenie rytuksymabem mniej niż 16 tygodni przed pierwszym podaniem badanych leków. Ostatnie leczenie białkami fuzyjnymi (tj. abataceptem, etanerceptem) mniej niż 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanych leków.
  5. Leczenie jakimkolwiek lekiem immunosupresyjnym innym niż MTX i kortykosteroidy.
  6. Czynna lub utajona gruźlica (TB).
  7. Zakażenie wirusem HIV.
  8. Ostra lub przewlekła infekcja HBV lub HCV, oceniana na podstawie badań serologicznych lub DNA HBV w surowicy.
  9. Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
  10. Współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, po którym pacjent nie chorował przez mniej niż 5 lat.
  11. Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
  12. Leczenie warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.
  13. Niewydolność serca (> stopień II, kryteria NYHA).
  14. Nieodwracalne zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia.
  15. Klinicznie istotne (według uznania badacza klinicznego) nieprawidłowości w wyjściowej analizie EKG.
  16. Niekontrolowane nadciśnienie.
  17. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
  18. Ciężka retinopatia cukrzycowa.
  19. Poważny uraz, w tym zabieg chirurgiczny, w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
  20. Znana historia alergii lub innej nietolerancji na IL10, metotreksat, kwas foliowy lub inne leki oparte na ludzkich białkach/peptydach/przeciwciałach.
  21. Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 6 tygodni przed badanym leczeniem.
  22. Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub planuje otrzymać szczepionki podczas badania.
  23. Leczenie czynnikami wzrostu lub środkami immunomodulującymi, w tym Anakinrą, w ciągu 7 dni od podania badanych leków.
  24. Przewlekłe zaburzenia bólowe (niezwiązane z RZS), które mogą zakłócać ocenę bólu.
  25. Pacjenci wymagający stałych dawek kortykosteroidów > 10 mg/dobę (odpowiednik prednizonu). Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
  26. Jednoczesne leczenie kortykosteroidami dostawowymi lub pacjent, który otrzymał je w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
  27. Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  28. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Ramię 1
Placebo
Lek: MTX
Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają jako terapię towarzyszącą MTX w stabilnej dawce (10-25 mg/tydzień) i odpowiednią ustaloną dawkę kwasu foliowego.
Inne nazwy:
  • Metotreksat
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane raz w tygodniu przez 8 tygodni (lub do wycofania z badania).
Eksperymentalny: Ramię 2
F8IL10, 30 μg/kg
Lek: MTX
Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają jako terapię towarzyszącą MTX w stabilnej dawce (10-25 mg/tydzień) i odpowiednią ustaloną dawkę kwasu foliowego.
Inne nazwy:
  • Metotreksat
Lek: F8IL10
F8IL10 będzie podawany raz w tygodniu przez 8 tygodni (lub do wycofania z badania).
Inne nazwy:
  • Dekavil
Eksperymentalny: Ramię 3
F8IL10, 160 μg/kg
Lek: MTX
Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają jako terapię towarzyszącą MTX w stabilnej dawce (10-25 mg/tydzień) i odpowiednią ustaloną dawkę kwasu foliowego.
Inne nazwy:
  • Metotreksat
Lek: F8IL10
F8IL10 będzie podawany raz w tygodniu przez 8 tygodni (lub do wycofania z badania).
Inne nazwy:
  • Dekavil

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w DAS28-CRPscore
Ramy czasowe: W 9 tygodniu
Średnia zmiana od wartości początkowej w DAS28-CRP między ramionami F8IL10 i placebo.
W 9 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 8 miesięcy od randomizacji
Bezpieczeństwo i tolerancja podskórnego podawania F8IL10 w skojarzeniu z MTX.
Do 8 miesięcy od randomizacji
Wskaźnik odpowiedzi według kryteriów ACR i EULAR
Ramy czasowe: 1) tydzień 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Odsetek pacjentów osiągających odpowiedź kliniczną ACR (ACR20, 50 i 70) oraz czas do wystąpienia tych kryteriów.
1) tydzień 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Remisja kliniczna i niska aktywność choroby (DAS28-CRP)
Ramy czasowe: 1) tydzień 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Odsetek pacjentów osiągających remisję kliniczną i klinicznie niską aktywność choroby zgodnie z DAS 28-CRP (odpowiednio DAS28 < 2,6 i 2,6≤ DAS28 <3,2) oraz czas do wystąpienia tych kryteriów.
1) tydzień 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Remisja kliniczna i niska aktywność choroby (wynik SDAI)
Ramy czasowe: 1) tydzień 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Odsetek pacjentów, u których uzyskano remisję kliniczną i aktywność kliniczną o niskim stopniu choroby, zgodnie z wynikiem SDAI (SDAI ≤ 3,3 i SDAI ≤ 11,0) oraz czas do wystąpienia tych kryteriów
1) tydzień 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Bezwzględna liczba i zmiana od wartości początkowej liczby tkliwych i obrzękniętych stawów
Ramy czasowe: 1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie

Liczba bolesnych stawów reprezentuje liczbę stawów, w których zgłaszany jest ból w spoczynku z naciskiem lub podczas ruchu.

Liczba obrzękniętych stawów oznacza liczbę stawów, w których występuje płyn maziowy i/lub obrzęk tkanek miękkich.
1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Bezwzględny wynik i zmiana od wartości początkowej w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza i pacjenta (100 mm VAS)
Ramy czasowe: 1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta i lekarza.
1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Bezwzględny wynik i zmiana od wartości wyjściowej w ocenie pacjenta dotyczącej natężenia bólu podczas każdej wizyty (100 mm VAS)
Ramy czasowe: 1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Ocena bólu przez pacjenta.
1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła istotna zmiana stanu funkcjonalnego w porównaniu z wartością wyjściową (HAQ-DI)
Ramy czasowe: 1) tydzień 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
1) tydzień 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła istotna zmiana stanu funkcjonalnego w porównaniu z wartością wyjściową (SF-36)
Ramy czasowe: 1) tydzień 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
1) tydzień 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Wynik HAQ i zmiana od wartości wyjściowej w wyniku HAQ
Ramy czasowe: 1) tydzień 1; 2) tydzień 9; 3) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
1) tydzień 1; 2) tydzień 9; 3) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Parametry stanu zapalnego CRP lub OB i zmiana w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Oceny laboratoryjne (CRP, OB)
1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Poziomy ludzkich przeciwciał przeciwko białku fuzyjnemu (HAFA).
Ramy czasowe: 1) dzień 14 - 0 (przesiewowe); 2) w 1. tygodniu; 3) w 5 tygodniu; 4) w 9 tygodniu (EoT); 5) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Zbadaj potencjalną indukcję ludzkich przeciwciał przeciwko białku fuzyjnemu (HAFA) za pomocą standardowej analizy laboratoryjnej.
1) dzień 14 - 0 (przesiewowe); 2) w 1. tygodniu; 3) w 5 tygodniu; 4) w 9 tygodniu (EoT); 5) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Odsetek uczestników z najgorszymi nieprawidłowościami hematologicznymi i chemicznymi podczas badania
Ramy czasowe: 1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Klinicznie znaczące zmiany w objawach życiowych i badaniach fizykalnych
Ramy czasowe: 1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
1) od tygodnia 1 do tygodnia 9; 2) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Zmiany bezwzględnych zliczeń i względnych odsetków głównych biomarkerów/cytokin
Ramy czasowe: 1) dzień 14 - 0 (przesiewowe); 2) w 1. tygodniu; 3) w 5 tygodniu; 4) w 9 tygodniu (EoT); 5) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie
Biomarkery: IgA, IgE, rozpuszczalny receptor IL-2, rozpuszczalny antagonista receptora IL-1, MMP3); cytokiny: IL-1α, IL-1β, TNFα, IL2, IL6, IL17, IL18, IL22, VEGF
1) dzień 14 - 0 (przesiewowe); 2) w 1. tygodniu; 3) w 5 tygodniu; 4) w 9 tygodniu (EoT); 5) od 12 do 32 tygodnia co 4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PH-F8IL10-03/13

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MTX

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj