Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van F8IL10 (Dekavil) te evalueren bij patiënten met actieve RA die MTX ontvangen

Inclusiecriteria

Op het moment van inschrijving moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Patiënten van ≥18 en < 75 jaar.
2. Diagnose van RA volgens ACR/EULAR-classificatiecriteria (2010) met een ziekteduur van meer dan 6 maanden.
3. Actieve RA (DAS28 ≥ 3,2) gedurende ≥ 3 maanden op het moment van ondertekenen van geïnformeerde toestemming ondanks MTX-therapie (stabiel regime van methotrexaat 10-25 mg/week orale, subcutane of intramusculaire injecties: stabiele dosering vanaf ≥ 8 weken voor screening).
4. ≥ 6 gevoelige gewrichten van de 68, ≥ 6 gezwollen gewrichten van de 66 en serum-CRP > 0,5 mg/dl bij screening.
5. Voorgeschiedenis van ontoereikende klinische respons op ten minste één anti-TNF-geneesmiddel (minstens 3 maanden toegepast).
6. Stabiele regimes van NSAID's en/of orale corticosteroïden (≤ 10 mg/dag; prednison-equivalent) gedurende een periode ≥ 2 weken voorafgaand aan de screening.
7. Alle acute toxische effecten van een eerdere therapie moeten zijn teruggekeerd naar de classificatie "mild" volgens CTCAE v.4.03 (gepubliceerd op 14 juni 2010).

8. Voldoende hematologische, lever- en nierfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 10,0 g/dl.
   • Alkalische fosfatase (AP), alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/l).
   • Creatinine ≤ 1,5 ULN of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
9. Gedocumenteerde negatieve test voor HIV, HBV en HCV. Voor patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteren (d.w.z. anti-HBs Ab zonder voorgeschiedenis van vaccinatie en/of anti-HBc Ab), is negatief serum HBV DNA vereist.
10. Alle vrouwelijke proefpersonen moeten bij de screening een negatieve uitslag van de zwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gelijktijdig dubbele barrière of twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (d.w.z. spiraaltje plus condoom, zaaddodende gel plus condoom, pessarium plus condoom, enz.) vanaf de screening tot drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De zwangerschapstest wordt herhaald aan het einde van het behandelingsbezoek.
11. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen gelijktijdig twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. zaaddodende gel plus condoom) vanaf de screening tot drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Ondertekend en gedateerd door de Ethische Commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming dat aangeeft dat de patiënt op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
13. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
14. Röntgenfoto's van de borst uitgevoerd (om andere redenen dan de huidige klinische proef) binnen een periode van 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Indien de patiënt tijdens het screeningsbezoek de Quantiferon tbc-test uitvoert, kan deze periode worden verlengd tot 6 maanden.

Uitsluitingscriteria

Patiënten mogen niet in het onderzoek worden opgenomen als ze op het moment van inschrijving een van de volgende symptomen hebben:

1. Aanwezigheid van actieve infecties of een andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of de onderzoeksdoelstellingen of -uitvoering zou verstoren.
2. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken.
3. Diagnose van andere inflammatoire artritis of actieve auto-immuunziekten anders dan RA.
4. Laatste behandeling met monoklonale antilichamen (d.w.z. adalimumab, infliximab, golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) minder dan 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen. Laatste behandeling met rituximab minder dan 16 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen. Laatste behandeling met fusie-eiwitten (d.w.z. abatacept, etanercept) minder dan 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen.
5. Behandeling met een ander immunosuppressivum dan MTX en corticosteroïden.
6. Actieve of latente tuberculose (tbc).
7. HIV-infectie.
8. Acute of chronische HBV- of HCV-infectie, zoals beoordeeld aan de hand van serologie of serum-HBV-DNA.
9. Geschiedenis of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie.
10. Gelijktijdige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is.
11. Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
12. Behandeling met warfarine of andere coumarinederivaten.
13. Hartinsufficiëntie (> graad II, NYHA-criteria).
14. Onomkeerbare hartritmestoornissen die permanente medicatie vereisen.
15. Klinisch significante (naar goeddunken van de klinische onderzoeker) afwijkingen in baseline ECG-analyse.
16. Ongecontroleerde hypertensie.
17. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV).
18. Ernstige diabetische retinopathie.
19. Groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van studiebehandeling.
20. Bekende voorgeschiedenis van allergie of andere intolerantie voor IL10, methotrexaat, foliumzuur of andere geneesmiddelen op basis van menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
21. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen de 6 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
22. Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de basislijn of plan om vaccins te ontvangen tijdens de studie.
23. Behandeling met groeifactoren of immunomodulerende middelen, waaronder Anakinra, binnen 7 dagen na toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
24. Chronische pijnstoornissen (niet RA-gerelateerd) die pijnevaluatie kunnen verstoren.
25. Patiënten die stabiele doses corticosteroïden nodig hebben > 10 mg/dag (prednison-equivalent). Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties te behandelen of te voorkomen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
26. Gelijktijdige behandeling met intra-articulaire corticosteroïden of patiënt die deze binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie heeft gekregen.
27. Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemische middelenmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
28. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg kan staan.