Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности F8IL10 (Декавил) у пациентов с активным РА, получающих метотрексат

Критерии включения

На момент регистрации пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Пациенты в возрасте ≥18 и <75 лет.
2. Диагноз РА по классификационным критериям ACR/EULAR (2010 г.) при длительности заболевания более 6 мес.
3. Активный РА (DAS28 ≥ 3,2) в течение ≥ 3 месяцев на момент подписания информированного согласия, несмотря на терапию метотрексатом (стабильный режим метотрексата 10–25 мг/нед перорально, подкожно или внутримышечно: стабильная доза от ≥ 8 недель до скрининга).
4. ≥ 6 болезненных суставов из 68, ≥ 6 опухших суставов из 66 и уровень СРБ в сыворотке > 0,5 мг/дл при скрининге.
5. В анамнезе неадекватный клинический ответ хотя бы на один препарат против ФНО (применяемый в течение не менее 3 мес).
6. Стабильные режимы приема НПВП и/или пероральных кортикостероидов (≤ 10 мг/сут; эквивалент преднизолона) в течение ≥ 2 недель до скрининга.
7. Все острые токсические эффекты любой предшествующей терапии должны были вернуться к классификации «легкие» в соответствии с CTCAE v.4.03 (опубликовано 14 июня 2010 г.).

8. Достаточная гематологическая, печеночная и почечная функции:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 10,0 г/дл.
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л).
   • Креатинин ≤ 1,5 ВГН или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
9. Документально отрицательный тест на ВИЧ, ВГВ и ВГС. Для пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV (т. е. анти-HBs Ab без истории вакцинации и/или анти-HBc Ab) требуется отрицательная ДНК HBV в сыворотке.
10. Все женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста должны использовать одновременно двойной барьер или два допустимых метода контрацепции (т.е. внутриматочная спираль плюс презерватив, спермицидный гель плюс презерватив, диафрагма плюс презерватив и т. д.) от скрининга до трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Тест на беременность будет повторен в конце лечебного визита.
11. Пациенты мужского пола должны дать согласие на одновременное использование двух допустимых методов контрацепции (т.е. спермицидный гель плюс презерватив) от скрининга до трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
12. Подписанная и датированная форма информированного согласия, утвержденная Комитетом по этике, в которой указано, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
13. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
14. Рентгенологическое исследование грудной клетки, выполненное (по другим причинам, кроме настоящего клинического исследования) в течение 3 месяцев до визита для скрининга. Однако в случае, если пациент выполняет тест Quantiferon TB во время скринингового визита, этот период может быть продлен до 6 месяцев.

Критерий исключения

Пациенты не должны быть включены в исследование, если на момент включения у них имеется любое из следующего:

1. Наличие активных инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы достижению целей или проведению исследования.
2. Беременность, период лактации или нежелание использовать адекватные методы контрацепции.
3. Диагноз любого другого воспалительного артрита или активного аутоиммунного заболевания, кроме РА.
4. Последнее лечение моноклональными антителами (т. е. адалимумаб, инфликсимаб, голимумаб, тоцилизумаб, цертолизумаб пегол) менее чем за 8 недель до первого введения исследуемых препаратов. Последнее лечение ритуксимабом менее чем за 16 недель до первого введения исследуемых препаратов. Последнее лечение слитыми белками (например, абатацептом, этанерцептом) менее чем за 4 недели до первого введения исследуемых препаратов.
5. Лечение любым иммунодепрессантом, кроме метотрексата и кортикостероидов.
6. Активный или латентный туберкулез (ТБ).
7. ВИЧ-инфекция.
8. Острая или хроническая инфекция HBV или HCV, по оценке серологии или ДНК HBV в сыворотке.
9. История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит.
10. Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, от которого пациент не заболевает менее 5 лет.
11. История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
12. Лечение варфарином или другими производными кумарина.
13. Сердечная недостаточность (> степень II, критерии NYHA).
14. Необратимые сердечные аритмии, требующие постоянного приема лекарств.
15. Клинически значимые (на усмотрение клинического исследователя) отклонения в исходном анализе ЭКГ.
16. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
17. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV).
18. Тяжелая диабетическая ретинопатия.
19. Серьезная травма, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель до назначения исследуемого лечения.
20. Известный анамнез аллергии или другой непереносимости ИЛ-10, метотрексата, фолиевой кислоты или других препаратов на основе белков/пептидов/антител человека.
21. Лечение любым исследуемым агентом в течение 6 недель до начала лечения.
22. Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня или план вакцинации во время исследования.
23. Лечение факторами роста или иммуномодулирующими средствами, включая Анакинру, в течение 7 дней после введения исследуемых препаратов.
24. Хронические болевые расстройства (не связанные с РА), которые могут мешать оценке боли.
25. Пациенты, которым требуются стабильные дозы кортикостероидов > 10 мг/сутки (эквивалент преднизолона). Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
26. Параллельное внутрисуставное лечение кортикостероидами или пациент, получивший его в течение 2 недель до рандомизации.
27. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга.
28. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола исследования.