Eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von F8IL10 (Dekavil) bei Patienten mit aktiver RA, die MTX erhalten

Einschlusskriterien

Zum Zeitpunkt der Einschreibung müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 und < 75 Jahren.
2. Diagnose von RA nach ACR/EULAR-Klassifikationskriterien (2010) mit einer Krankheitsdauer von mehr als 6 Monaten.
3. Aktive RA (DAS28 ≥ 3,2) für ≥ 3 Monate zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung trotz MTX-Therapie (stabiles Regime von Methotrexat 10-25 mg/Woche oral, subkutan oder intramuskuläre Injektionen: stabile Dosierung von ≥ 8 Wochen vor dem Screening).
4. ≥ 6 schmerzempfindliche Gelenke von 68, ≥ 6 geschwollene Gelenke von 66 und Serum-CRP > 0,5 mg/dl beim Screening.
5. Anamnestisches unzureichendes klinisches Ansprechen auf mindestens ein Anti-TNF-Medikament (angewendet für mindestens 3 Monate).
6. Stabile Therapien mit NSAIDs und/oder oralem Kortikosteroid (≤ 10 mg/Tag; Prednison-Äquivalent) für einen Zeitraum von ≥ 2 Wochen vor dem Screening.
7. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Therapie müssen gemäß CTCAE v.4.03 (veröffentlicht am 14. Juni 2010) in die Einstufung „mild“ zurückgekehrt sein.

8. Ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin (Hb) ≥ 10,0 g/dl.
   • Alkalische Phosphatase (AP), Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/l).
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder 24-h-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
9. Dokumentierter negativer Test auf HIV, HBV und HCV. Bei Patienten mit serologischen Befunden, die eine frühere HBV-Exposition dokumentieren (d. h. Anti-HBs-Ak ohne vorherige Impfung und/oder Anti-HBc-Ak), ist eine negative Serum-HBV-DNA erforderlich.
10. Alle weiblichen Probanden müssen beim Screening negative Schwangerschaftstestergebnisse haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen gleichzeitig eine Doppelbarriere oder zwei akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (d. h. Intrauterinpessar plus Kondom, Spermizidgel plus Kondom, Diaphragma plus Kondom usw.) vom Screening bis drei Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Der Schwangerschaftstest wird am Ende des Behandlungsbesuchs wiederholt.
11. Männliche Patienten müssen zustimmen, gleichzeitig zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Spermizides Gel plus Kondom) vom Screening bis drei Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
12. Unterschriebene und datierte, von der Ethikkommission genehmigte Einwilligungserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
13. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
14. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (aus anderen Gründen als der vorliegenden klinischen Studie) innerhalb eines Zeitraums von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch durchgeführt. Falls der Patient jedoch den Quantiferon-TB-Test während des Screening-Besuchs durchführt, kann dieser Zeitraum auf 6 Monate verlängert werden.

Ausschlusskriterien

Patienten dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn sie zum Zeitpunkt der Aufnahme eines der folgenden Merkmale aufweisen:

1. Vorhandensein aktiver Infektionen oder anderer schwerer Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studienziele oder -durchführung beeinträchtigen würden.
2. Schwangerschaft, Stillzeit oder mangelnde Bereitschaft, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
3. Diagnose einer anderen entzündlichen Arthritis oder einer anderen aktiven Autoimmunerkrankung als RA.
4. Letzte Behandlung mit monoklonalen Antikörpern (d. h. Adalimumab, Infliximab, Golimumab, Tocilizumab, Certolizumab Pegol) weniger als 8 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente. Letzte Behandlung mit Rituximab weniger als 16 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente. Letzte Behandlung mit Fusionsproteinen (d. h. Abatacept, Etanercept) weniger als 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente.
5. Behandlung mit anderen immunsuppressiven Arzneimitteln als MTX und Kortikosteroiden.
6. Aktive oder latente Tuberkulose (TB).
7. HIV infektion.
8. Akute oder chronische HBV- oder HCV-Infektion, bestimmt durch Serologie oder Serum-HBV-DNA.
9. Anamnese oder aktuell aktiver primärer oder sekundärer Immundefekt.
10. Gleichzeitige Malignität oder Vorgeschichte von Malignität, von der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist.
11. Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
12. Behandlung mit Warfarin oder anderen Cumarinderivaten.
13. Herzinsuffizienz (> Grad II, NYHA-Kriterien).
14. Irreversible Herzrhythmusstörungen, die eine dauerhafte Medikation erfordern.
15. Klinisch signifikante (nach Ermessen des klinischen Prüfers) Anomalien in der Ausgangs-EKG-Analyse.
16. Unkontrollierter Bluthochdruck.
17. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV).
18. Schwere diabetische Retinopathie.
19. Schweres Trauma einschließlich Operation innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung.
20. Bekannte Allergie oder andere Unverträglichkeit gegenüber IL10, Methotrexat, Folsäure oder anderen Arzneimitteln auf der Basis menschlicher Proteine/Peptide/Antikörper.
21. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 6 Wochen vor der Studienbehandlung.
22. Immunisierung mit einem Lebend-/attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder Plan, Impfstoffe während der Studie zu erhalten.
23. Behandlung mit Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorischen Wirkstoffen, einschließlich Anakinra, innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der Studienmedikamente.
24. Chronische Schmerzerkrankungen (nicht RA-bedingt), die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten.
25. Patienten, die stabile Dosen von Kortikosteroiden > 10 mg/Tag (Prednison-Äquivalent) benötigen. Die begrenzte Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
26. Gleichzeitige Behandlung mit intraartikulären Kortikosteroiden oder Patienten, die diese innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung erhalten haben.
27. Vorgeschichte des Missbrauchs von Alkohol, Drogen oder chemischen Substanzen innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
28. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte.