Et randomiseret, placebo-kontrolleret fase II klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​F8IL10 (Dekavil) hos patienter med aktiv RA, der modtager MTX

Inklusionskriterier

På tilmeldingstidspunktet skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

1. Patienter i alderen ≥18 og < 75 år.
2. Diagnose af RA i henhold til ACR/EULAR klassifikationskriterier (2010) med en sygdomsvarighed på over 6 måneder.
3. Aktiv RA (DAS28 ≥ 3,2) i ≥ 3 måneder på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke trods MTX-behandling (stabilt regime med methotrexat 10-25 mg/uge oralt, subkutane eller intramuskulære injektioner: stabil dosis fra ≥ 8 uger før screening).
4. ≥ 6 ømme led ud af 68, ≥ 6 hævede led ud af 66 og serum CRP > 0,5 mg/dl ved screening.
5. Anamnese med utilstrækkelig klinisk respons på mindst ét ​​anti-TNF-lægemiddel (påført i mindst 3 måneder).
6. Stabile regimer med NSAID'er og/eller orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag; prednisonækvivalent) i en periode ≥ 2 uger før screening.
7. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling skal være vendt tilbage til klassificeringen "mild" i henhold til CTCAE v.4.03 (publiceret den 14. juni 2010).

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥100 x109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre grænse for normalområdet (ULN) og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
9. Dokumenteret negativ test for HIV, HBV og HCV. For patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uden nogen historie med vaccination og/eller anti-HBc Ab), er negativt serum HBV-DNA påkrævet.
10. Alle kvindelige forsøgspersoner skal have negative graviditetstestresultater ved screeningen. Kvinder i den fødedygtige alder skal samtidig bruge dobbeltbarriere eller to acceptable præventionsmetoder (dvs. intra-uterin enhed plus kondom, sæddræbende gel plus kondom, mellemgulv plus kondom osv.) fra screeningen til tre måneder efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel. Graviditetstesten vil blive gentaget ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget.
11. Mandlige patienter skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder samtidigt (dvs. sæddræbende gel plus kondom) fra screeningen til tre måneder efter den sidste administration af studielægemidlet.
12. Underskrevet og dateret etisk komité-godkendt informeret samtykkeskema, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
13. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
14. Røntgen af ​​thorax udført (af andre årsager end det nuværende kliniske forsøg) inden for en periode på 3 måneder før screeningsbesøget. Hvis patienten udfører Quantiferon TB-testen under screeningsbesøget, kan denne periode dog forlænges til 6 måneder.

Eksklusionskriterier

Patienter må ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de på tilmeldingstidspunktet har noget af følgende:

1. Tilstedeværelse af aktive infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller ville forstyrre undersøgelsens mål eller adfærd.
2. Graviditet, amning eller manglende vilje til at bruge passende præventionsmetoder.
3. Diagnose af enhver anden inflammatorisk arthritis eller aktive autoimmune sygdomme bortset fra RA.
4. Sidste behandling med monoklonale antistoffer (dvs. adalimumab, infliximab, golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) mindre end 8 uger før første administration af undersøgelseslægemidler. Sidste behandling med rituximab mindre end 16 uger før første administration af undersøgelseslægemidler. Sidste behandling med fusionsproteiner (dvs. abatacept, etanercept) mindre end 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidler.
5. Behandling med andre immunsuppressive lægemidler end MTX og kortikosteroider.
6. Aktiv eller latent tuberkulose (TB).
7. HIV-infektion.
8. Akut eller kronisk HBV- eller HCV-infektion, vurderet ved serologi eller serum HBV-DNA.
9. Anamnese eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt.
10. Samtidig malignitet eller anamnese med malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år.
11. Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
12. Behandling med warfarin eller andre kumarinderivater.
13. Hjerteinsufficiens (> Grad II, NYHA-kriterier).
14. Irreversible hjertearytmier, der kræver permanent medicin.
15. Klinisk signifikante (efter den kliniske investigators skøn) abnormiteter i baseline EKG-analyse.
16. Ukontrolleret hypertension.
17. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
18. Alvorlig diabetisk retinopati.
19. Større traumer inklusive operation inden for 4 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
20. Kendt historie med allergi eller anden intolerance over for IL10, methotrexat, folinsyre eller andre lægemidler baseret på humane proteiner/peptider/antistoffer.
21. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 6 uger før undersøgelsesbehandling.
22. Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline eller planlægger at modtage vacciner under undersøgelsen.
23. Behandling med vækstfaktorer eller immunmodulerende midler, inklusive Anakinra, inden for 7 dage efter administration af undersøgelseslægemidler.
24. Kroniske smertelidelser (ikke RA-relaterede), der kan forstyrre smerteevaluering.
25. Patienter, der kræver stabile doser af kortikosteroider > 10 mg/dag (prednisonækvivalent). Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
26. Samtidig intraartikulær kortikosteroidbehandling eller patient, der har modtaget det inden for 2 uger før randomisering.
27. Anamnese med misbrug af alkohol, stoffer eller kemiske stoffer inden for 6 måneder før screening.
28. Enhver betingelse, som efter investigatorens mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.