En randomisert, placebokontrollert fase II klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av F8IL10 (Dekavil) hos pasienter med aktiv RA som mottar MTX

Inklusjonskriterier

Ved påmelding må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

1. Pasienter i alderen ≥18 og < 75 år.
2. Diagnose av RA i henhold til ACR/EULAR klassifiseringskriterier (2010) med sykdomsvarighet over 6 måneder.
3. Aktiv RA (DAS28 ≥ 3,2) i ≥ 3 måneder ved signering av informert samtykke til tross for MTX-behandling (stabilt regime med metotreksat 10-25 mg/uke orale, subkutane eller intramuskulære injeksjoner: stabil dosering fra ≥ 8 uker før screening).
4. ≥ 6 ømme ledd av 68, ≥ 6 hovne ledd av 66 og serum CRP > 0,5 mg/dl ved screening.
5. Anamnese med utilstrekkelig klinisk respons på minst ett anti-TNF-legemiddel (påført i minst 3 måneder).
6. Stabile regimer med NSAIDs og/eller orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag; prednisonekvivalent) i en periode ≥ 2 uker før screening.
7. Alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi må ha returnert til klassifiseringen "mild" i henhold til CTCAE v.4.03 (publisert 14. juni 2010).

8. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥100 x109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
9. Dokumentert negativ test for HIV, HBV og HCV. For pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uten historie med vaksinasjon og/eller anti-HBc Ab), er negativt serum HBV-DNA nødvendig.
10. Alle kvinnelige forsøkspersoner må ha negative graviditetstestresultater ved screeningen. Kvinner i fertil alder må bruke samtidig dobbel barriere eller to akseptable prevensjonsmetoder (dvs. intrauterin enhet pluss kondom, sæddrepende gel pluss kondom, diafragma pluss kondom, etc.) fra screeningen til tre måneder etter siste studielegemiddeladministrering. Graviditetstest vil bli gjentatt ved slutten av behandlingsbesøket.
11. Mannlige pasienter må godta å bruke to akseptable prevensjonsmetoder samtidig (dvs. sæddrepende gel pluss kondom) fra screeningen til tre måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.
12. Signert og datert etikkkomité-godkjent skjema for informert samtykke som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
13. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
14. Røntgen av thorax utført (av andre grunner enn den nåværende kliniske studien) innen en periode på 3 måneder før screeningbesøket. Men i tilfelle pasienten utfører Quantiferon TB-testen under screeningbesøket, kan denne perioden utvides til 6 måneder.

Eksklusjonskriterier

Pasienter må ikke registreres i studien hvis de på registreringstidspunktet har noen av følgende:

1. Tilstedeværelse av aktive infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter utforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller ville forstyrre studiens mål eller oppførsel.
2. Graviditet, amming eller manglende vilje til å bruke egnede prevensjonsmetoder.
3. Diagnostisering av andre inflammatoriske leddgikter eller aktive autoimmune sykdommer enn RA.
4. Siste behandling med monoklonale antistoffer (dvs. adalimumab, infliximab, golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) mindre enn 8 uker før første administrasjon av studiemedikamenter. Siste behandling med rituximab mindre enn 16 uker før første administrasjon av studiemedikamenter. Siste behandling med fusjonsproteiner (dvs. abatacept, etanercept) mindre enn 4 uker før første administrasjon av studiemedikamenter.
5. Behandling med andre immundempende legemidler enn MTX og kortikosteroider.
6. Aktiv eller latent tuberkulose (TB).
7. HIV-infeksjon.
8. Akutt eller kronisk HBV- eller HCV-infeksjon, vurdert ved serologi eller serum HBV-DNA.
9. Anamnese eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
10. Samtidig malignitet eller anamnese med malignitet der pasienten har vært sykdomsfri i mindre enn 5 år.
11. Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
12. Behandling med warfarin eller andre kumarinderivater.
13. Hjertesvikt (> Grad II, NYHA-kriterier).
14. Irreversible hjertearytmier som krever permanent medisinering.
15. Klinisk signifikante (etter klinisk etterforskers skjønn) abnormiteter i baseline EKG-analyse.
16. Ukontrollert hypertensjon.
17. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV).
18. Alvorlig diabetisk retinopati.
19. Større traumer inkludert kirurgi innen 4 uker før administrasjon av studiebehandling.
20. Kjent historie med allergi eller annen intoleranse mot IL10, metotreksat, folsyre eller andre legemidler basert på humane proteiner/peptider/antistoffer.
21. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 6 uker før studiebehandling.
22. Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 4 uker før baseline eller planlegger å motta vaksiner under studien.
23. Behandling med vekstfaktorer eller immunmodulerende midler, inkludert Anakinra, innen 7 dager etter administrering av studiemedikamenter.
24. Kroniske smertelidelser (ikke RA-relaterte) som kan forstyrre smerteevaluering.
25. Pasienter som trenger stabile doser kortikosteroider > 10 mg/dag (prednisonekvivalent). Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
26. Samtidig intraartikulær kortikosteroidbehandling eller pasient som har fått det innen 2 uker før randomisering.
27. Anamnese med misbruk av alkohol, narkotika eller kjemiske stoffer innen 6 måneder før screening.
28. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.