Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti F8IL10 (Dekavil) u pacientů s aktivní RA přijímajících MTX

Kritéria pro zařazení

V době registrace musí pacienti splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 a < 75 let.
2. Diagnostika RA podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR (2010) s délkou onemocnění delším než 6 měsíců.
3. Aktivní RA (DAS28 ≥ 3,2) po dobu ≥ 3 měsíců v době podepsání informovaného souhlasu navzdory terapii MTX (stabilní režim methotrexátu 10-25 mg/týden perorální, subkutánní nebo intramuskulární injekce: stabilní dávkování od ≥ 8 týdnů před screeningem).
4. ≥ 6 citlivých kloubů z 68, ≥ 6 oteklých kloubů z 66 a sérové ​​CRP > 0,5 mg/dl při screeningu.
5. Anamnéza nedostatečné klinické odpovědi na alespoň jeden anti-TNF lék (aplikovaný po dobu alespoň 3 měsíců).
6. Stabilní režimy podávání NSAID a/nebo perorálních kortikosteroidů (≤ 10 mg/den; ekvivalent prednisonu) po dobu ≥ 2 týdny před screeningem.
7. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí terapie se musí vrátit do klasifikace „mírné“ podle CTCAE v.4.03 (publikováno 14. června 2010).

8. Dostatečná hematologická, jaterní a renální funkce:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 10,0 g/dl.
   • Alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/l).
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu za 24 hodin ≥ 50 ml/min.
9. Zdokumentovaný negativní test na HIV, HBV a HCV. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV (tj. anti-HBs Ab bez vakcinace a/nebo anti-HBc Ab) je vyžadována negativní sérová HBV DNA.
10. Všechny ženy musí mít při screeningu negativní výsledky těhotenského testu. Ženy ve fertilním věku musí současně používat dvojitou bariéru nebo dvě přijatelné metody antikoncepce (tj. nitroděložní tělísko plus kondom, spermicidní gel plus kondom, diafragma plus kondom atd.) od screeningu do tří měsíců po posledním podání studovaného léku. Těhotenský test bude opakován na konci léčebné návštěvy.
11. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit se současným používáním dvou přijatelných metod antikoncepce (tj. spermicidní gel plus kondom) od screeningu do tří měsíců po posledním podání studovaného léku.
12. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu schválený etickou komisí, který uvádí, že pacient byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
13. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
14. Rentgenové snímky hrudníku provedené (z jiných důvodů, než je tato klinická studie) v období 3 měsíců před screeningovou návštěvou. V případě, že pacient během screeningové návštěvy provede Quantiferon TB test, lze toto období prodloužit až na 6 měsíců.

Kritéria vyloučení

Do studie nesmí být zařazeni pacienti, kteří v době zápisu mají některou z následujících skutečností:

1. Přítomnost aktivních infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo by narušovalo cíle nebo provádění studie.
2. Těhotenství, kojení nebo neochota používat adekvátní antikoncepční metody.
3. Diagnóza jakékoli jiné zánětlivé artritidy nebo aktivních autoimunitních onemocnění jiných než RA.
4. Poslední léčba monoklonálními protilátkami (tj. adalimumab, infliximab, golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) méně než 8 týdnů před prvním podáním studovaných léků. Poslední léčba rituximabem méně než 16 týdnů před prvním podáním studovaných léků. Poslední léčba fúzními proteiny (tj. abatacept, etanercept) méně než 4 týdny před prvním podáním studovaných léků.
5. Léčba jakýmkoli imunosupresivním lékem jiným než MTX a kortikosteroidy.
6. Aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC).
7. HIV infekce.
8. Akutní nebo chronická infekce HBV nebo HCV podle sérologie nebo sérové ​​HBV DNA.
9. Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
10. Souběžná malignita nebo malignita v anamnéze, kdy byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let.
11. Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
12. Léčba warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu.
13. Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria NYHA).
14. Ireverzibilní srdeční arytmie vyžadující trvalou medikaci.
15. Klinicky významné (podle uvážení klinického zkoušejícího) abnormality v základní analýze EKG.
16. Nekontrolovaná hypertenze.
17. Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV).
18. Těžká diabetická retinopatie.
19. Velké trauma včetně chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním studijní léčby.
20. Známá anamnéza alergie nebo jiné intolerance na IL10, methotrexát, kyselinu listovou nebo jiné léky na bázi lidských proteinů/peptidů/protilátek.
21. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 6 týdnů před studijní léčbou.
22. Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před výchozím stavem nebo plánovat očkování během studie.
23. Léčba růstovými faktory nebo imunomodulačními látkami, včetně Anakinry, do 7 dnů od podání studovaných léků.
24. Poruchy chronické bolesti (nesouvisející s RA), které mohou interferovat s hodnocením bolesti.
25. Pacienti vyžadující stabilní dávky kortikosteroidů > 10 mg/den (ekvivalent prednisonu). Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
26. Současná intraartikulární léčba kortikosteroidy nebo pacient, který je dostal během 2 týdnů před randomizací.
27. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemických látek během 6 měsíců před screeningem.
28. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit dodržování protokolu studie.