MTXを受けている活動性RA患者におけるF8IL10（Dekavil）の安全性と有効性を評価するための無作為化プラセボ対照第II相臨床試験

包含基準

登録時に、患者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳以上75歳未満の患者。
2. -ACR / EULAR分類基準（2010）によるRAの診断で、疾患期間が6か月を超えています。
3. -MTX療法（メトトレキサート10〜25 mg /週の経口、皮下または筋肉内注射の安定したレジメン：スクリーニングの8週間以上前からの安定した投与量）にもかかわらず、インフォームドコンセントに署名した時点で3か月以上の活動性RA（DAS28≧3.2）。
4. 68 個中 6 個以上の圧痛関節、66 個中 6 個以上の腫れた関節、およびスクリーニング時の血清 CRP > 0.5 mg/dl。
5. -少なくとも1つの抗TNF薬に対する不適切な臨床反応の病歴（少なくとも3か月間適用）。
6. -スクリーニング前の2週間以上の期間、NSAIDおよび/または経口コルチコステロイド（≤10 mg /日;プレドニゾン相当）の安定したレジメン。
7. CTCAE v.4.03 (2010 年 6 月 14 日公開) によると、以前の治療によるすべての急性毒性効果は、「軽度」の分類に戻っている必要があります。

8. 十分な血液機能、肝臓機能、腎機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥100 x109/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 10.0 g/dL。
   • -アルカリホスファターゼ（AP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 x 正常範囲の上限（ULN）、および総ビリルビン≤ 2.0 mg/dl（34.2 µmol/L）。
   • -クレアチニン≤1.5 ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50 mL /分。
9. HIV、HBV、およびHCVの陰性検査が文書化されています。 以前に HBV に曝露したことを示す血清学的検査を受けている患者 (すなわち、ワクチン接種歴のない抗 HBs 抗体および/または抗 HBc 抗体) は、血清 HBV DNA が陰性であることが必要です。
10. すべての女性被験者は、スクリーニングで妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、二重避妊法または許容される 2 つの避妊法を同時に使用している必要があります (つまり、 子宮内避妊器具＋コンドーム、殺精子ジェル＋コンドーム、横隔膜＋コンドームなど）をスクリーニングから最終治験薬投与後3ヶ月まで。 妊娠検査は、治療訪問の終わりに繰り返されます。
11. 男性患者は、容認できる避妊方法を 2 つ同時に使用することに同意する必要があります（つまり、 殺精子ゲルとコンドーム）をスクリーニングから最後の治験薬投与後3か月まで。
12. -患者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、署名され、日付が記入された、倫理委員会が承認したインフォームドコンセントフォーム。
13. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
14. -スクリーニング訪問前の3か月以内に（現在の臨床試験以外の理由で）胸部X線が実行されました。 ただし、患者がスクリーニング訪問中にクオンティフェロン結核検査を実施する場合、この期間は 6 か月に延長できます。

除外基準

登録時に以下のいずれかに該当する患者は、研究に登録してはなりません。

1. -研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらすか、研究の目的や実施を妨げる可能性のある、活動的な感染症またはその他の重度の併発疾患の存在。
2. 妊娠中、授乳中、または適切な避妊法を使用したくない。
3. -RA以外の他の炎症性関節炎または活動性自己免疫疾患の診断。
4. -モノクローナル抗体（すなわち、アダリムマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、トシリズマブ、セルトリズマブペゴル）による最後の治療 治験薬の最初の投与の8週間前。 -治験薬の最初の投与前の16週間未満のリツキシマブによる最後の治療。 -融合タンパク質（すなわち、アバタセプト、エタネルセプト）による最後の治療は、治験薬の最初の投与前4週間以内。
5. MTXおよびコルチコステロイド以外の免疫抑制薬による治療。
6. 活動性または潜在性結核 (TB)。
7. HIV感染。
8. -血清学または血清HBV DNAによって評価される、急性または慢性のHBVまたはHCV感染。
9. -病歴または現在アクティブな一次または二次免疫不全。
10. -患者が5年未満無病である同時悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。
11. -心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の昨年以内の病歴。
12. ワルファリンまたは他のクマリン誘導体による治療。
13. -心不全（>グレードII、NYHA基準）。
14. 恒久的な投薬を必要とする不可逆的な心不整脈。
15. -ベースラインECG分析における臨床的に重要な（臨床研究者の裁量による）異常。
16. コントロールされていない高血圧。
17. -虚血性末梢血管疾患（グレードIIb-IV）。
18. 重度の糖尿病性網膜症。
19. -研究治療の投与前4週間以内の手術を含む重大な外傷。
20. -IL10、メトトレキサート、葉酸、またはヒトタンパク質/ペプチド/抗体に基づく他の薬物に対するアレルギーまたはその他の不耐性の既知の病歴。
21. -研究治療前の6週間以内の治験薬による治療。
22. -ベースライン前の4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種、または研究中にワクチンを受ける予定。
23. -アナキンラを含む成長因子または免疫調節剤による治療、治験薬の投与から7日以内。
24. -疼痛評価を妨げる可能性のある慢性疼痛障害（RA関連ではない）。
25. -コルチコステロイドの安定した用量を必要とする患者> 10 mg /日（プレドニゾン相当）。 急性過敏症反応を治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的な使用は、除外基準とは見なされません。
26. -同時関節内コルチコステロイド治療または無作為化前の2週間以内にそれを受けた患者。
27. -スクリーニング前の6か月以内のアルコール、薬物または化学物質乱用の履歴。
28. -治験責任医師の意見では、治験プロトコルの遵守を妨げる可能性のある状態。