Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű, placebo-kontrollos II. fázisú klinikai vizsgálat az F8IL10 (Dekavil) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére aktív RA-ban szenvedő, MTX-et kapó betegeknél

2023. június 9. frissítette: Philogen S.p.A.

Multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos II. fázisú vizsgálat az aktív rheumatoid arthritisben szenvedő, metotrexátot kapó betegeknek szubkután adott két különböző dózisú F8IL10 (Dekavil) biztonságosságának és klinikai hatékonyságának értékelésére.

Multicentrikus, randomizált, párhuzamos beosztású, kettős vak, placebo-kontrollos, II. fázisú biztonságossági/hatékonysági vizsgálat a szubkután F8IL10 két különböző dózisával MTX-et kapó, aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat célja, hogy formálisan demonstrálja az F8IL10 jobb hatását a placebóval szemben, és tovább értékelje az F8IL10 két különböző dózisának biztonságosságát és hatásosságát, amikor MTX-et kapó betegeknek adják.

A betegeket beíratják és kettős vakon, párhuzamosan (automatikus randomizációs rendszeren keresztül) 1:1:1 arányban hozzárendelik a három különböző kar egyikéhez:

  • 1. kar: placebo + MTX
  • 2. kar: F8IL10 30 µg/kg + MTX
  • 3. kar: F8IL10 160 µg/kg + MTX

Az F8IL10-et vagy a placebót hetente egyszer szubkután injekciózzák 8 héten keresztül. A kezelés legkorábban a következő esetekben fejeződik be: a 8 hetes terápia befejezése, a beleegyezés visszavonása, a vizsgált gyógyszer elfogadhatatlan toxicitása/intoleranciája, vagy az MTX, az orális kortikoszteroidok vagy NSAID-ok dózisának a kiindulási szint fölé emelésének szükségessége, vagy egy kezelés bevezetése szükséges. új DMARD vagy biológiai terápia a rheumatoid arthritis aktivitásának szabályozására. A vizsgálatot kettős vak módszerrel végezzük.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Essen, Németország
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Németország
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Németország
        • Schon Klinik Hamburg Eilbek
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország
        • Ospedale Luigi Sacco, Milano
      • Siena, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Verona, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
  • Svájc
      • Fribourg, Svájc
        • HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
      • Lausanne, Svájc
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

A beiratkozáskor a betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

  1. ≥18 és < 75 éves betegek.
  2. RA diagnosztikája az ACR/EULAR besorolási kritériumok szerint (2010), 6 hónapot meghaladó betegségtartam esetén.
  3. Aktív RA (DAS28 ≥ 3,2) ≥ 3 hónapig a beleegyező nyilatkozat aláírásakor az MTX-terápia ellenére (stabil adag metotrexát 10-25 mg/hét orálisan, szubkután vagy intramuszkuláris injekciók: stabil adagolás a szűrés előtti ≥ 8 héttől).
  4. 68-ból ≥ 6 ízületi érzékenység, 66-ból 6 duzzadt ízület és a szérum CRP > 0,5 mg/dl a szűréskor.
  5. Legalább egy TNF-ellenes gyógyszerre adott nem megfelelő klinikai válasz anamnézisében (legalább 3 hónapig alkalmazva).
  6. Stabil NSAID-k és/vagy orális kortikoszteroidok (≤ 10 mg/nap; prednizon ekvivalens) ≥ 2 hétig a szűrés előtt.
  7. Bármely korábbi terápia minden akut toxikus hatásának vissza kell térnie az "enyhe" besorolásba a CTCAE v.4.03 (közzétéve: 2010. június 14.) szerint.

  8. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkék ≥100 x 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 10,0 g/dl.
    • Az alkalikus foszfatáz (AP), alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) 3-szorosa, és az összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
    • Kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy 24 órás kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc.
  9. Dokumentált negatív HIV, HBV és HCV teszt. Azoknál a betegeknél, akiknek szerológiai vizsgálata igazolja a korábbi HBV-expozíciót (azaz anti-HBs Ab, oltás nélküli anti-HBs Ab és/vagy anti-HBc Ab), negatív szérum HBV DNS szükséges.
  10. Minden női alanynak negatív terhességi teszt eredményt kell adnia a szűréskor. A fogamzóképes korú nőknek egyidejűleg kettős korlátot vagy két elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (pl. méhen belüli eszköz plusz óvszer, spermicid gél plusz óvszer, rekeszizom plusz óvszer stb.) a szűréstől az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő három hónapig. A terhességi tesztet a kezelés végén meg kell ismételni.
  11. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy egyidejűleg két elfogadható fogamzásgátlási módszert (pl. spermicid gél és óvszer) a szűréstől az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő három hónapig.
  12. Aláírt és dátummal ellátott, az Etikai Bizottság által jóváhagyott beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a beteget tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
  13. A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.
  14. Mellkasröntgen (a jelen klinikai vizsgálattól eltérő okokból) a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül. Abban az esetben azonban, ha a páciens a Quantiferon TB tesztet a szűrővizsgálat során végzi el, ez az időtartam 6 hónapra meghosszabbítható.

Kizárási kritériumok

A betegek nem vehetők fel a vizsgálatba, ha a felvétel időpontjában a következők valamelyikével rendelkeznek:

  1. Aktív fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a beteget, vagy zavarná a vizsgálat céljait vagy magatartását.
  2. Terhesség, szoptatás vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni.
  3. Az RA kivételével bármely más gyulladásos ízületi gyulladás vagy aktív autoimmun betegség diagnosztizálása.
  4. Utolsó monoklonális antitestekkel (azaz adalimumab, infliximab, golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) végzett kezelés kevesebb mint 8 héttel a vizsgálati gyógyszerek első beadása előtt. Az utolsó rituximab-kezelés kevesebb mint 16 héttel a vizsgálati gyógyszerek első beadása előtt. Az utolsó kezelés fúziós fehérjékkel (azaz abatacepttel, etanercepttel) kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszerek első beadása előtt.
  5. Kezelés bármely immunszuppresszív gyógyszerrel, kivéve az MTX-et és a kortikoszteroidokat.
  6. Aktív vagy látens tuberkulózis (TB).
  7. HIV fertőzés.
  8. Akut vagy krónikus HBV vagy HCV fertőzés, szerológiai vagy szérum HBV DNS vizsgálat alapján.
  9. Előzményben vagy jelenleg aktív elsődleges vagy másodlagos immunhiány.
  10. Egyidejű rosszindulatú daganat vagy olyan rosszindulatú daganat az anamnézisében, amelytől a beteg kevesebb mint 5 éve betegségmentes.
  11. Az elmúlt év során előforduló akut vagy szubakut koszorúér-szindrómák, beleértve a miokardiális infarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
  12. Kezelés warfarinnal vagy más kumarin származékokkal.
  13. Szívelégtelenség (> II. fokozat, NYHA kritériumok).
  14. Irreverzibilis szívritmuszavarok, amelyek állandó gyógyszeres kezelést igényelnek.
  15. Klinikailag szignifikáns (a klinikai vizsgáló belátása szerint) eltérések a kiindulási EKG-elemzésben.
  16. Nem kontrollált magas vérnyomás.
  17. Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV. fokozat).
  18. Súlyos diabéteszes retinopátia.
  19. Súlyos trauma, beleértve a műtétet a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
  20. Ismert allergia vagy egyéb intolerancia IL10-re, metotrexátra, folsavra vagy más humán fehérjéken/peptideken/antitesteken alapuló gyógyszerekre.
  21. Kezelés bármely vizsgálati szerrel a vizsgálati kezelést megelőző 6 héten belül.
  22. Élő/gyengített vakcinával történő immunizálás a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során vakcinázást tervez.
  23. Kezelés növekedési faktorokkal vagy immunmoduláló szerekkel, beleértve az Anakinrát is, a vizsgálati gyógyszerek beadását követő 7 napon belül.
  24. Krónikus fájdalomzavarok (nem RA-val kapcsolatosak), amelyek zavarhatják a fájdalom értékelését.
  25. Stabil dózisú kortikoszteroidok > 10 mg/nap (prednizon ekvivalens) betegek. A kortikoszteroidok korlátozott alkalmazása az akut túlérzékenységi reakciók kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek.
  26. Egyidejű intraartikuláris kortikoszteroid-kezelés, vagy olyan beteg, aki ezt a randomizálást megelőző 2 héten belül kapta.
  27. Alkohollal, kábítószerrel vagy vegyi anyagokkal való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
  28. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálati protokoll betartását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: 1. kar
Placebo
Drog: MTX
A vizsgálatba bevont összes beteg egyidejű terápiaként MTX-et kap stabil dózisban (10-25 mg/hét) és a megfelelő fix dózisú folsavat.
Más nevek:
  • Metotrexát
Drog: Placebo
A placebót hetente egyszer adják be 8 héten keresztül (vagy a vizsgálatból való kivonásig).
Kísérleti: 2. kar
F8IL10, 30 μg/kg
Drog: MTX
A vizsgálatba bevont összes beteg egyidejű terápiaként MTX-et kap stabil dózisban (10-25 mg/hét) és a megfelelő fix dózisú folsavat.
Más nevek:
  • Metotrexát
Drog: F8IL10
Az F8IL10-et hetente egyszer adják be 8 héten keresztül (vagy a vizsgálatból való kivonásig).
Más nevek:
  • Dekavil
Kísérleti: 3. kar
F8IL10, 160 μg/kg
Drog: MTX
A vizsgálatba bevont összes beteg egyidejű terápiaként MTX-et kap stabil dózisban (10-25 mg/hét) és a megfelelő fix dózisú folsavat.
Más nevek:
  • Metotrexát
Drog: F8IL10
Az F8IL10-et hetente egyszer adják be 8 héten keresztül (vagy a vizsgálatból való kivonásig).
Más nevek:
  • Dekavil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a DAS28-CRPscore-ban
Időkeret: A 9. héten
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a DAS28-CRP-ben az F8IL10 és a placebo karok között.
A 9. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: A randomizálástól számított 8 hónapig
A szubkután F8IL10 biztonságossága és tolerálhatósága MTX-szel kombinációban alkalmazva.
A randomizálástól számított 8 hónapig
Válaszadási arány ACR és EULAR kritériumok szerint
Időkeret: 1) 9. hét; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Az ACR klinikai választ (ACR20, 50 és 70) elérő betegek aránya, valamint a kritériumok megjelenéséig eltelt idő.
1) 9. hét; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Klinikai remisszió és alacsony betegségaktivitás (DAS28-CRP)
Időkeret: 1) 9. hét; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
A klinikai remissziót és klinikai alacsony betegségaktivitást elérő betegek aránya a DAS 28-CRP szerint (DAS28 < 2,6, illetve 2,6 ≤ DAS28 <3,2), valamint az ezen kritériumok megjelenéséig eltelt idő.
1) 9. hét; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Klinikai remisszió és alacsony betegségaktivitás (SDAI pontszám)
Időkeret: 1) 9. hét; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
A klinikai remissziót és klinikai alacsony betegségaktivitást elérő betegek aránya az SDAI-pontszám (SDAI ≤ 3,3 és SDAI ≤ 11,0) és az ezen kritériumok megjelenéséig eltelt idő szerint
1) 9. hét; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Abszolút szám és változás a kiindulási értékhez képest a érzékeny és duzzadt ízületek számában
Időkeret: 1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente

A érzékeny ízületek száma azoknak az ízületeknek a számát jelenti, amelyekben fájdalom jelentkezik nyugalomban, nyomással vagy mozgás közben.

A duzzadt ízületek száma azon ízületek számát jelenti, amelyekben ízületi folyadék és/vagy lágyrészduzzanat van.
1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Abszolút pontszám és változás a kiindulási értékhez képest az orvos és a beteg betegségaktivitásának globális értékelésében (100 mm VAS)
Időkeret: 1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
A beteg és az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról.
1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Abszolút pontszám és változás a kiindulási értékhez képest a fájdalom intenzitásának betegértékelésében minden vizit alkalmával (100 mm VAS)
Időkeret: 1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
A páciens fájdalomértékelése.
1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Azon betegek aránya, akiknél szignifikáns változást tapasztaltak a kiindulási állapothoz képest a funkcionális állapotban (HAQ-DI)
Időkeret: 1) 9. hét; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
1) 9. hét; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Azon betegek aránya, akiknél szignifikáns változás történt a kiindulási állapothoz képest a funkcionális állapotában (SF-36)
Időkeret: 1) 9. hét; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
1) 9. hét; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
HAQ pontszám és változás az alapvonalhoz képest a HAQ pontszámban
Időkeret: 1) 1. hét; 2) 9. hét; 3) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
1) 1. hét; 2) 9. hét; 3) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Gyulladásos paraméterek CRP vagy ESR és változás a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Laboratóriumi vizsgálatok (CRP, ESR)
1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Humán anti-fúziós fehérje antitestek (HAFA) szintje
Időkeret: 1) 14. nap - 0 (szűrés); 2) az 1. héten; 3) az 5. héten; 4) a 9. héten (EoT); 5) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Vizsgálja meg a humán anti-fúziós fehérje antitestek (HAFA) lehetséges indukcióját standard laboratóriumi elemzéssel.
1) 14. nap - 0 (szűrés); 2) az 1. héten; 3) az 5. héten; 4) a 9. héten (EoT); 5) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
A vizsgálat során legrosszabb hematológiai és kémiai rendellenességekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Klinikailag jelentős változások az életjelekben és a fizikális vizsgálatokban
Időkeret: 1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
1) az 1. héttől a 9. hétig; 2) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Változások a fő biomarker/citokinek abszolút számában és relatív százalékában
Időkeret: 1) 14. nap - 0 (szűrés); 2) az 1. héten; 3) az 5. héten; 4) a 9. héten (EoT); 5) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente
Biomarkerek: IgA, IgE, Oldható IL-2 receptor, Oldható IL-1 receptor antagonista, MMP3); citokinek: IL-1α, IL-1β, TNFα, IL2, IL6, IL17, IL18, IL22, VEGF
1) 14. nap - 0 (szűrés); 2) az 1. héten; 3) az 5. héten; 4) a 9. héten (EoT); 5) a 12. héttől a 32. hétig, 4 hetente

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Philogen S.p.A.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. június 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 17.

Első közzététel (Becsült)

2014. október 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 9.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PH-F8IL10-03/13

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel