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一项随机、安慰剂对照的 II 期临床试验，以评估 F8IL10（Dekavil）在接受 MTX 治疗的活动性 RA 患者中的安全性和有效性

2023年6月9日 更新者：Philogen S.p.A.

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究，以评估两种不同剂量的 F8IL10（Dekavil）皮下注射给接受甲氨蝶呤的活动性类风湿性关节炎患者的安全性和临床疗效。

一项多中心、随机、平行分配、双盲、安慰剂对照、安全性/有效性 II 期研究，在接受 MTX 治疗的活动性类风湿性关节炎患者中使用两种不同剂量的皮下 F8IL10。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究旨在正式证明 F8IL10 相对于安慰剂的优越性，并进一步评估两种不同剂量的 F8IL10 对接受 MTX 治疗的患者的安全性和有效性。

患者将以 1:1:1 的方式被纳入双盲、平行分配（通过自动随机化系统）到三个不同的手臂之一：

  • 第 1 组：安慰剂 + MTX
  • 第 2 组：F8IL10 30 µg/kg + MTX
  • 第 3 组：F8IL10 160 µg/kg + MTX

F8IL10 或安慰剂每周皮下注射一次，持续 8 周。 治疗将在以下情况中最早终止：完成 8 周的治疗、撤销知情同意、研究药物的不可接受的毒性/不耐受性或需要将 MTX、口服皮质类固醇或 NSAIDs 剂量增加到基线水平以上或需要引入新的 DMARD 或生物疗法来控制类风湿性关节炎活动。 该研究将以双盲方式进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Essen、德国
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg、德国
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg、德国
        • Schon Klinik Hamburg Eilbek
  • 意大利
      • Milano、意大利
        • Ospedale Luigi Sacco, Milano
      • Siena、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Verona、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
  • 瑞士
      • Fribourg、瑞士
        • HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
      • Lausanne、瑞士
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 74年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

在登记时，患者必须满足以下所有标准：

  1. 年龄≥18 岁且 < 75 岁的患者。
  2. 根据 ACR/EULAR 分类标准 (2010) 诊断为 RA，病程超过 6 个月。
  3. 尽管接受了 MTX 治疗（甲氨蝶呤 10-25 mg/周口服、皮下或肌内注射的稳定方案：筛选前 ≥ 8 周的稳定剂量），但在签署知情同意书时仍存在活动性 RA (DAS28 ≥ 3.2) ≥ 3 个月。
  4. 筛选时 68 个关节中有 ≥ 6 个压痛关节，66 个关节中有 6 个以上肿胀关节并且血清 CRP > 0.5 mg/dl。
  5. 对至少一种抗 TNF 药物（应用至少 3 个月）临床反应不足的历史。
  6. NSAIDs 和/或口服皮质类固醇（≤ 10 mg/天；泼尼松当量）的稳定方案持续 ≥ 筛选前 2 周。
  7. 根据 CTCAE v.4.03（2010 年 6 月 14 日发布），任何先前治疗的所有急性毒性作用都必须恢复到“轻度”分类。

  8. 足够的血液学、肝和肾功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥100 x109/L，血红蛋白 (Hb) ≥ 10.0 g/dL。
    • 碱性磷酸酶 (AP)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x 正常范围上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 2.0 mg/dl (34.2 µmol/L)。
    • 肌酐≤ 1.5 ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
  9. 记录在案的 HIV、HBV 和 HCV 阴性检测。 对于血清学证明先前接触过 HBV 的患者（即没有疫苗接种史的抗 HBs 抗体和/或抗 HBc 抗体），需要血清 HBV DNA 阴性。
  10. 所有女性受试者在筛选时必须具有阴性妊娠试验结果。 育龄妇女必须同时使用双重屏障或两种可接受的避孕方法（即 宫内节育器加避孕套、杀精凝胶加避孕套、隔膜加避孕套等）从筛选到最后一次研究药物给药后三个月。 治疗访视结束时将重复进行妊娠试验。
  11. 男性患者必须同意同时使用两种可接受的避孕方法（即 杀精子凝胶加避孕套）从筛选到最后一次研究药物给药后三个月。
  12. 签署并注明日期的伦理委员会批准的知情同意书，表明患者已被告知研究的所有相关方面。
  13. 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
  14. 在筛选访视前 3 个月内进行过胸部 X 光检查（出于本临床试验之外的其他原因）。 但是，如果患者在筛查访问期间进行了 Quantiferon TB 测试，则该期限可延长至 6 个月。

排除标准

如果患者在入组时有以下任何一项，则不得入组本研究：

  1. 存在活动性感染或其他严重并发疾病，研究者认为这会使患者处于不适当的风险中或会干扰研究目标或行为。
  2. 怀孕、哺乳或不愿使用适当的避孕方法。
  3. 除 RA 以外的任何其他炎症性关节炎或活动性自身免疫性疾病的诊断。
  4. 最后一次使用单克隆抗体（即阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、托珠单抗、赛妥珠单抗聚乙二醇）治疗距离首次给予研究药物前不到 8 周。 最后一次使用利妥昔单抗治疗距首次给予研究药物的时间不超过 16 周。 最后一次使用融合蛋白（即阿巴西普、依那西普）进行治疗，距离第一次研究药物给药前不到 4 周。
  5. 用除 MTX 和皮质类固醇以外的任何免疫抑制药物治疗。
  6. 活动性或潜伏性结核病 (TB)。
  7. 艾滋病毒感染。
  8. 通过血清学或血清 HBV DNA 评估的急性或慢性 HBV 或 HCV 感染。
  9. 历史或目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷。
  10. 患者并发恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史且无病生存时间少于 5 年。
  11. 过去一年内有急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
  12. 用华法林或其他香豆素衍生物治疗。
  13. 心功能不全（> II 级，NYHA 标准）。
  14. 不可逆转的心律失常需要永久药物治疗。
  15. 基线 ECG 分析中具有临床意义的（由临床研究者判断）异常。
  16. 不受控制的高血压。
  17. 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）。
  18. 严重的糖尿病视网膜病变。
  19. 重大外伤，包括在给予研究治疗药物前 4 周内进行的手术。
  20. 已知对 IL10、甲氨蝶呤、叶酸或其他基于人类蛋白质/肽/抗体的药物过敏或其他不耐受史。
  21. 在研究治疗前 6 周内使用任何研究药物进行治疗。
  22. 在基线前 4 周内接种活疫苗/减毒疫苗或计划在研究期间接种疫苗。
  23. 在研究药物给药后 7 天内用生长因子或免疫调节剂（包括阿那白滞素）进行治疗。
  24. 可能干扰疼痛评估的慢性疼痛障碍（与 RA 无关）。
  25. 需要稳定剂量皮质类固醇 > 10 mg/天（泼尼松当量）的患者。 限制使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应不被视为排除标准。
  26. 同时进行关节内皮质类固醇治疗或在随机分组前 2 周内接受治疗的患者。
  27. 筛查前 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史。
  28. 研究者认为可能妨碍遵守研究方案的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：手臂 1
安慰剂
药品：甲氨蝶呤
参加研究的所有患者将接受稳定剂量（10-25 毫克/周）的 MTX 作为伴随疗法，以及相应的固定剂量的叶酸。
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
药品：安慰剂
安慰剂将每周给药一次，持续 8 周（或直至退出研究）。
实验性的：手臂 2
F8IL10, 30 微克/千克
药品：甲氨蝶呤
参加研究的所有患者将接受稳定剂量（10-25 毫克/周）的 MTX 作为伴随疗法，以及相应的固定剂量的叶酸。
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
药品：F8IL10
F8IL10 将每周给药一次，持续 8 周（或直至退出研究）。
其他名称：
  • 德卡维尔
实验性的：手臂 3
F8IL10, 160 微克/千克
药品：甲氨蝶呤
参加研究的所有患者将接受稳定剂量（10-25 毫克/周）的 MTX 作为伴随疗法，以及相应的固定剂量的叶酸。
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
药品：F8IL10
F8IL10 将每周给药一次，持续 8 周（或直至退出研究）。
其他名称：
  • 德卡维尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DAS28-CRPscore 相对于基线的变化
大体时间：在第 9 周
F8IL10 和安慰剂组之间 DAS28-CRP 相对于基线的平均变化。
在第 9 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现不良事件的参与者人数
大体时间：从随机化开始最多 8 个月
与 MTX 联合给药时皮下 F8IL10 的安全性和耐受性。
从随机化开始最多 8 个月
根据 ACR 和 EULAR 标准的响应率
大体时间：1) 第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
达到 ACR 临床反应（ACR20、50 和 70）的患者比例以及达到这些标准的时间。
1) 第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
临床缓解和低疾病活动度 (DAS28-CRP)
大体时间：1) 第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
根据 DAS 28-CRP（分别为 DAS28 < 2.6 和 2.6≤ DAS28 <3.2）实现临床缓解和临床低疾病活动的患者比例以及这些标准的发作时间。
1) 第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
临床缓解和低疾病活动度（SDAI 评分）
大体时间：1) 第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
根据 SDAI 评分（SDAI ≤ 3.3 和 SDAI ≤ 11.0）和达到这些标准的时间达到临床缓解和临床低疾病活动度的患者比例
1) 第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
压痛和肿胀关节计数相对于基线的绝对计数和变化
大体时间：1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次

压痛关节数表示在静息受压或运动时报告疼痛的关节数。

肿胀关节数表示其中存在滑液和/或软组织肿胀的关节数。
1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
医生和患者对疾病活动的整体评估（100 mm VAS）中的绝对分数和相对于基线的变化
大体时间：1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
患者和医生对疾病活动的全面评估。
1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
每次就诊时患者疼痛强度评估的绝对评分和相对于基线的变化（100 mm VAS）
大体时间：1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
患者对疼痛的评估。
1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
功能状态较基线发生显着变化的患者比例 (HAQ-DI)
大体时间：1) 第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
1) 第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
功能状态较基线发生显着变化的患者比例 (SF-36)
大体时间：1) 第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
1) 第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
HAQ 分数和 HAQ 分数相对于基线的变化
大体时间：1) 第 1 周； 2) 第 9 周； 3) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
1) 第 1 周； 2) 第 9 周； 3) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
炎症参数 CRP 或 ESR 以及相对于基线的变化
大体时间：1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
实验室评估（CRP、ESR）
1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
人类抗融合蛋白抗体 (HAFA) 水平
大体时间：1) 第 14-0 天（筛选）； 2) 在第 1 周； 3) 第 5 周； 4) 第 9 周（EoT）； 5) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
通过标准实验室分析研究人类抗融合蛋白抗体 (HAFA) 的潜在诱导作用。
1) 第 14-0 天（筛选）； 2) 在第 1 周； 3) 第 5 周； 4) 第 9 周（EoT）； 5) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
在研血液学和化学异常最严重的参与者百分比
大体时间：1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
生命体征和体格检查中具有临床意义的变化
大体时间：1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
1) 从第 1 周到第 9 周； 2) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
主要生物标志物/细胞因子的绝对计数和相对百分比的变化
大体时间：1) 第 14-0 天（筛选）； 2) 在第 1 周； 3) 第 5 周； 4) 第 9 周（EoT）； 5) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次
生物标志物：IgA、IgE、可溶性 IL-2 受体、可溶性 IL-1 受体拮抗剂、MMP3）；细胞因子：IL-1α、IL-1β、TNFα、IL2、IL6、IL17、IL18、IL22、VEGF
1) 第 14-0 天（筛选）； 2) 在第 1 周； 3) 第 5 周； 4) 第 9 周（EoT）； 5) 从第 12 周到第 32 周，每 4 周一次

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Philogen S.p.A.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年10月1日

初级完成 (实际的)

2019年4月1日

研究完成 (实际的)

2023年6月8日

研究注册日期

首次提交

2014年10月16日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月17日

首次发布 (估计的)

2014年10月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月9日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PH-F8IL10-03/13

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