Un essai clinique de phase II randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du F8IL10 (Dekavil) chez les patients atteints de PR active recevant du MTX

Critère d'intégration

Au moment de l'inscription, les patients doivent remplir tous les critères suivants :

1. Patients âgés de ≥ 18 ans et < 75 ans.
2. Diagnostic de PR selon les critères de classification ACR/EULAR (2010) avec une durée de la maladie supérieure à 6 mois.
3. PR active (DAS28 ≥ 3,2) depuis ≥ 3 mois au moment de la signature du consentement éclairé malgré le traitement au MTX (régime stable de méthotrexate 10-25 mg/semaine par voie orale, injections sous-cutanées ou intramusculaires : posologie stable à partir de ≥ 8 semaines avant le dépistage).
4. ≥ 6 articulations douloureuses sur 68, ≥ 6 articulations enflées sur 66 et CRP sérique > 0,5 mg/dl au dépistage.
5. Antécédents de réponse clinique inadéquate à au moins un médicament anti-TNF (appliqué pendant au moins 3 mois).
6. Régimes stables d'AINS et/ou de corticostéroïdes oraux (≤ 10 mg/jour ; équivalent prednisone) pendant une période ≥ 2 semaines avant le dépistage.
7. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur doivent être revenus à la classification « légers » selon CTCAE v.4.03 (publié le 14 juin 2010).

8. Fonction hématologique, hépatique et rénale suffisante :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥100 x109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Phosphatase alcaline (AP), alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x limite supérieure de la plage normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Créatinine ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine sur 24 h ≥ 50 mL/min.
9. Test négatif documenté pour le VIH, le VHB et le VHC. Pour les patients dont la sérologie documente une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire Ac anti-HBs sans antécédent de vaccination et/ou Ac anti-HBc), un ADN VHB sérique négatif est requis.
10. Toutes les femmes doivent avoir des résultats de test de grossesse négatifs lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément une double barrière ou deux méthodes de contraception acceptables (c.-à-d. dispositif intra-utérin plus préservatif, gel spermicide plus préservatif, diaphragme plus préservatif, etc.) depuis le dépistage jusqu'à trois mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Le test de grossesse sera répété à la fin de la visite de traitement.
11. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception acceptables (c'est-à-dire gel spermicide plus préservatif) depuis le dépistage jusqu'à trois mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
12. Formulaire de consentement éclairé signé et daté et approuvé par le comité d'éthique indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
13. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
14. Radiographies pulmonaires réalisées (pour d'autres raisons que le présent essai clinique) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage. Cependant, dans le cas où le patient effectue le test Quantiferon TB lors de la visite de dépistage, cette période peut être étendue à 6 mois.

Critère d'exclusion

Les patients ne doivent pas être inscrits à l'étude si, au moment de l'inscription, ils présentent l'un des éléments suivants :

1. Présence d'infections actives ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec les objectifs ou la conduite de l'étude.
2. Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates.
3. Diagnostic de toute autre arthrite inflammatoire ou maladie auto-immune active autre que la polyarthrite rhumatoïde.
4. Dernier traitement avec des anticorps monoclonaux (c'est-à-dire adalimumab, infliximab, golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) moins de 8 semaines avant la première administration des médicaments à l'étude. Dernier traitement par rituximab moins de 16 semaines avant la première administration des médicaments à l'étude. Dernier traitement avec des protéines de fusion (c'est-à-dire abatacept, étanercept) moins de 4 semaines avant la première administration des médicaments à l'étude.
5. Traitement avec tout médicament immunosuppresseur autre que le MTX et les corticostéroïdes.
6. Tuberculose (TB) active ou latente.
7. infection par le VIH.
8. Infection aiguë ou chronique par le VHB ou le VHC, évaluée par la sérologie ou l'ADN sérique du VHB.
9. Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active.
10. Malignité concomitante ou antécédents de malignité dont le patient est exempt de maladie depuis moins de 5 ans.
11. Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angor instable ou stable sévère.
12. Traitement à la warfarine ou à d'autres dérivés coumariniques.
13. Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères NYHA).
14. Arythmies cardiaques irréversibles nécessitant une médication permanente.
15. Anomalies cliniquement significatives (à la discrétion de l'investigateur clinique) dans l'analyse ECG de base.
16. Hypertension non contrôlée.
17. Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV).
18. Rétinopathie diabétique sévère.
19. Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
20. Antécédents connus d'allergie ou d'autre intolérance à l'IL10, au méthotrexate, à l'acide folique ou à d'autres médicaments à base de protéines/peptides/anticorps humains.
21. Traitement avec tout agent expérimental dans les 6 semaines précédant le traitement à l'étude.
22. Immunisation avec un vaccin vivant / atténué dans les 4 semaines précédant la ligne de base ou plan de recevoir des vaccins pendant l'étude.
23. Traitement avec des facteurs de croissance ou des agents immunomodulateurs, y compris Anakinra, dans les 7 jours suivant l'administration des médicaments à l'étude.
24. Troubles de la douleur chronique (non liés à la PR) qui pourraient interférer avec l'évaluation de la douleur.
25. Patients nécessitant des doses stables de corticoïdes > 10 mg/jour (équivalent prednisone). L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
26. Traitement concomitant par corticoïdes intra-articulaires ou patient l'ayant reçu dans les 2 semaines précédant la randomisation.
27. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de substances chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage.
28. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole d'étude.