화학 요법을 받는 I-III기 삼중음성 유방암 환자의 반응 개선을 위한 분자 검사 및 영상화 MDACC Breast Moonshot Initiative

기본 목표:

I. 적절한 표적 요법을 선택하기 위해 TNBC의 하위 유형과 결합된 신보강 화학 요법의 초기 단계에 대한 반응을 평가하기 위한 진단 영상을 포함하는 연구 플랫폼 구현의 영향을 결정하기 위해 전향적인 단일 암, 비무작위 시험을 수행합니다. 이미징을 통해 화학 비감수성 질환이 있는 것으로 밝혀진 환자에서 선행 화학 요법을 완료하기 위한 시험.

2차 목표:

I. 하기 우선 순위를 사용하여 효능 종점에 대한 표준화된 정의(STEEP) 기준에 의해 정의된 바와 같이 측정됨: 원거리 무재발 기간(DRFI), 무재발 생존(RFS), 원거리 무재발 생존(DRFS), 전체 생존(OS) , 침윤성 무병 생존(IDFS), 관내 암종(DFS-DCIS)을 포함한 무병 생존.

II. 화학 요법에 민감하지 않은 질병이 있는 것으로 확인된 환자의 임상 시험 등록률을 평가합니다.

III. 화학 요법에 민감한 대 둔감한 것으로 확인된 환자의 병리학적 반응률(pCR, RCB I-III 잔류 질환)의 빈도를 평가합니다.

IV. 모든 환자에서 3년째 DRFI, RFS, DRFS, IDFS 및 DFS-DCIS, 5년 및 10년째 OS의 추정치를 결정합니다.

X. 분자 특성화를 기반으로 병리학적 반응을 결정합니다. XI. 3년에 DRFI, RFS, DRFS, IDFS 및 DFS-DCIS, 5년 및 10년에 OS의 추정치를 결정합니다.

XII. 병리학적 반응 및 3년 DRFI, RFS, DRFS, IDFS 및 DFS-DCIS의 하위 집합 분석.

XIII. 치료 전 임상 결절 상태로 정의된 하위 집합에서 NACT에 대한 결절 반응의 게놈 예측인자에 따라 신보강 화학요법 후 병리학적 결절 음성 상태(감시 및/또는 비감시 결절)의 결과를 비교합니다.

탐구 목표:

I. 화학요법 민감도를 예측하기 위해 맞춤형 게놈 진단 플랫폼(통합된 "전향적-후향적" 바이오마커 분석)을 사용하여 잔여 샘플의 향후 재분석.

II. PDX(환자 유래 제노그래프) 모델의 생성 및 후속 분자 특성화.

III. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 준수 분자 진단 실험실 내 잔류 샘플(신선한 및/또는 포르말린 고정)을 사용하는 임상 진단 개발 연구 및 환자 유래 xenographs(PDX)를 사용하여 향후 임상 게놈의 임상 유효성 및 유용성을 공식적으로 평가합니다. 이 임상 시험에 사용된 치료법의 반응, 재발 및 생존을 모두 예측하는 진단 테스트(상관적인 "후향적-전망적" 바이오마커 분석).

IV. 잔류 샘플 및 PDX 모델을 사용하여 치료에 민감하지 않은 TNBC에 대한 분자 치료 표적을 식별하기 위한 상관 과학 연구.

V. 치료 반응의 잠재적인 예측 인자를 결정하기 위해 진단 영상화에 의해 측정된 종양 특징 또는 변화의 상관관계.

VI. 4주기의 보조 화학 요법(AC) 후 완전한 방사선학적 반응을 달성한 후 외과적 절제를 받는 환자 집단에서 중합효소 연쇄 반응(pCR) 비율을 결정합니다.

개요: 환자는 3개의 팔 중 1개에 할당됩니다.

ARM A: 환자는 종양 생검에 대한 기본 분자 및 면역조직화학(IHC) 평가를 받고 결과를 받습니다. 그런 다음 환자는 표준 안트라사이클린 기반 화학 요법을 받고 기준선, 2주기 후, 4주기 치료 후 및 치료 완료 후(수술 전)에 표준 초음파 검사를 받습니다. 분자 평가 결과는 환자와 의사에게 통보됩니다. 그런 다음 환자는 표준 탁산 +/- 백금 기반 화학 요법을 계속하거나 분자 프로필 및 삼중 음성 하위 유형과 일치하도록 설계된 실험적 임상 시험에 참여하도록 선택할 수 있습니다. 화학 요법에 둔감할 것으로 예측되는 종양을 가진 환자는 종양 하위 유형을 치료하는 임상 시험에 참여하는 것이 좋습니다.

ARM B: 환자는 종양 생검에 대한 기본 분자 및 IHC 평가를 받고 결과를 받습니다. 그런 다음 환자는 표준 안트라사이클린 기반 화학 요법을 받고 기준선에서 2주기 후 및 4주기 치료 후 표준 초음파를 받습니다. 분자 평가 결과는 환자와 의사에게 통보됩니다. 그런 다음 환자는 표준 탁산 +/- 백금 기반 화학 요법을 계속하거나 분자 프로필 및 삼중 음성 하위 유형과 일치하도록 설계된 실험적 임상 시험에 참여하도록 선택할 수 있습니다. 화학 요법에 둔감할 것으로 예측되는 종양을 가진 환자는 종양 하위 유형을 치료하는 임상 시험에 참여하는 것이 좋습니다.

ARM C: 환자는 종양 생검의 기준 분자 및 IHC 평가를 받고 결과를 받습니다. 그런 다음 환자는 면역 요법과 함께 표준 안트라사이클린 기반 화학 요법을 받고 기준선, 2주기 후 및 4주기 치료 후 표준 초음파를 받습니다. 분자 평가 결과는 환자와 의사에게 통보됩니다. 그런 다음 환자는 표준 탁산 +/- 백금 기반 화학 요법을 계속하거나 분자 프로필 및 삼중 음성 하위 유형과 일치하도록 설계된 실험적 임상 시험에 참여하도록 선택할 수 있습니다. 화학 요법에 둔감할 것으로 예측되는 종양을 가진 환자는 종양 하위 유형을 치료하는 임상 시험에 참여하는 것이 좋습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 최대 5년 동안 추적 관찰됩니다.