Молекулярное тестирование и визуализация в улучшении ответа у пациентов с трижды негативным раком молочной железы стадии I-III, получающих химиотерапию MDACC Инициатива «Лунный выстрел груди»

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Провести проспективное нерандомизированное исследование с одной группой для определения влияния внедрения исследовательской платформы, которая включает диагностическую визуализацию для оценки ответа на начальную фазу неоадъювантной химиотерапии в сочетании с субтипированием ТНРМЖ для выбора подходящей таргетной терапии. испытание для завершения неоадъювантной химиотерапии у пациентов с нечувствительным к химиотерапии заболеванием с помощью визуализации.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Измеряется в соответствии с критериями Стандартизированных определений конечных точек эффективности (STEEP) с использованием следующей расстановки приоритетов: отдаленный безрецидивный интервал (DRFI), безрецидивная выживаемость (RFS), отдаленная безрецидивная выживаемость (DRFS), общая выживаемость (OS). , выживаемость без инвазивного заболевания (IDFS), выживаемость без заболевания, включая протоковую карциному in situ (DFS-DCIS).

II. Оценить уровень включения в клинические испытания пациентов с выявленным заболеванием, нечувствительным к химиотерапии.

III. Оценить частоту патологических ответов (pCR, резидуальная болезнь RCB I-III) у пациентов, идентифицированных как чувствительные к химиотерапии по сравнению с нечувствительными.

IV. Определите оценки DRFI, RFS, DRFS, IDFS и DFS-DCIS через 3 года и OS через 5 и 10 лет у всех пациентов.

X. Определите патологический ответ на основе молекулярной характеристики. XI. Определите оценки DRFI, RFS, DRFS, IDFS и DFS-DCIS через 3 года и OS через 5 и 10 лет.

XII. Подмножество анализов патологического ответа и 3-летнего DRFI, RFS, DRFS, IDFS и DFS-DCIS.

XIII. Сравните результаты патологического отрицательного статуса узлов (сигнальные и/или несигнальные узлы) после неоадъювантной химиотерапии в соответствии с геномным предиктором ответа узлов на NACT в подмножествах, определяемых клиническим состоянием узлов до лечения.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Будущий повторный анализ остаточных образцов с использованием индивидуальной геномной диагностической платформы (интегрированный «проспективно-ретроспективный» анализ биомаркеров) для прогнозирования чувствительности к химиотерапии.

II. Генерация и последующая молекулярная характеристика моделей ксенографов пациентов (PDX).

III. Клинические диагностические исследования с использованием остаточных образцов (свежих и/или фиксированных в формалине) в Лаборатории молекулярной диагностики, соответствующей Поправкам по улучшению клинической лаборатории (CLIA), и ксенографов, полученных от пациентов (PDX), для формальной оценки клинической достоверности и полезности будущих клинических геномных исследований. диагностические тесты, которые предсказывали бы ответ, рецидив и выживаемость при лечении, использованном в этом клиническом исследовании (корреляционный «ретроспективно-проспективный» анализ биомаркеров).

IV. Коррелятивные научные исследования по определению молекулярных терапевтических мишеней для нечувствительного к лечению ТНРМЖ с использованием остаточных образцов и моделей PDX.

V. Корреляция характеристик или изменений опухоли, измеренных с помощью диагностической визуализации, для определения потенциальных предикторов ответа на лечение.

VI. Определите показатели полимеразной цепной реакции (пЦР) в когорте пациентов, перенесших хирургическую резекцию после достижения полного радиологического ответа после 4 циклов адъювантной химиотерапии (АХ).

СХЕМА: Пациенты распределяются по 1 из 3 групп.

ARM A: пациенты проходят базовую молекулярную и иммуногистохимическую (IHC) оценку биопсии опухоли и получают результаты. Затем пациенты получают стандартную химиотерапию на основе антрациклинов и стандартное ультразвуковое исследование исходно, после 2 циклов, после 4 циклов лечения и после завершения лечения (перед операцией). Пациенты и врачи уведомляются о результатах молекулярной оценки. Затем пациенты могут выбрать продолжение стандартной химиотерапии на основе таксана +/- платины или принять участие в экспериментальном клиническом испытании, разработанном для соответствия молекулярному профилю и тройному отрицательному подтипу. Пациентам с прогнозируемой нечувствительностью опухоли к химиотерапии рекомендуется принять участие в клинических испытаниях по лечению их подтипа опухоли.

ARM B: пациенты проходят базовую молекулярную и IHC оценку биопсии опухоли и получают результаты. Затем пациенты получают стандартную химиотерапию на основе антрациклинов и проходят стандартное ультразвуковое исследование исходно, после 2 и после 4 циклов лечения. Пациенты и врачи уведомляются о результатах молекулярной оценки. Затем пациенты могут выбрать продолжение стандартной химиотерапии на основе таксана +/- платины или принять участие в экспериментальном клиническом испытании, разработанном для соответствия молекулярному профилю и тройному отрицательному подтипу. Пациентам с прогнозируемой нечувствительностью опухоли к химиотерапии рекомендуется принять участие в клинических испытаниях по лечению их подтипа опухоли.

ARM C: пациенты проходят базовую молекулярную и IHC оценку биопсии опухоли и получают результаты. Затем пациенты получают стандартную химиотерапию на основе антрациклинов с иммунотерапией и проходят стандартное ультразвуковое исследование исходно, после 2 циклов и после 4 циклов лечения. Пациенты и врачи уведомляются о результатах молекулярной оценки. Затем пациенты могут выбрать продолжение стандартной химиотерапии на основе таксана +/- платины или принять участие в экспериментальном клиническом испытании, разработанном для соответствия молекулярному профилю и тройному отрицательному подтипу. Пациентам с прогнозируемой нечувствительностью опухоли к химиотерапии рекомендуется принять участие в клинических испытаниях по лечению их подтипа опухоли.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 5 лет.