Pruebas e imágenes moleculares para mejorar la respuesta en pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio I-III que reciben quimioterapia MDACC Breast Moonshot Initiative

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Llevar a cabo un ensayo prospectivo no aleatorizado de un solo grupo para determinar el impacto de la implementación de una plataforma de investigación que incluye imágenes de diagnóstico para evaluar la respuesta a la fase inicial de quimioterapia neoadyuvante combinada con subtipificación de TNBC para seleccionar la terapia dirigida adecuada ensayo para completar la quimioterapia neoadyuvante en pacientes que tienen enfermedad quimioinsensible mediante imágenes.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Medido según lo definido por los criterios de definiciones estandarizadas para los puntos finales de eficacia (STEEP) utilizando la siguiente priorización: intervalo libre de recurrencia distante (DRFI), supervivencia libre de recurrencia (RFS), supervivencia libre de recaída distante (DRFS), supervivencia general (OS) , supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS), supervivencia libre de enfermedad incluyendo carcinoma ductal in situ (DFS-DCIS).

II. Evaluar las tasas de inscripción en ensayos clínicos para pacientes identificados con enfermedad insensible a la quimioterapia.

tercero Evaluar la frecuencia de las tasas de respuesta patológica (pCR, enfermedad residual RCB I-III) en pacientes identificados como sensibles frente a insensibles a la quimioterapia.

IV. Determine las estimaciones de DRFI, RFS, DRFS, IDFS y DFS-DCIS a los 3 años, y OS a los 5 y 10 años en todos los pacientes.

X. Determinar la respuesta patológica basada en la caracterización molecular. XI. Determinar las estimaciones de DRFI, RFS, DRFS, IDFS y DFS-DCIS a los 3 años, y OS a los 5 y 10 años.

XII. Análisis de subconjuntos de respuesta patológica y DRFI, RFS, DRFS, IDFS y DFS-DCIS de 3 años.

XIII. Compare los resultados del estado de ganglios patológicos negativos (ganglios centinela y/o no centinela) después de la quimioterapia neoadyuvante de acuerdo con un predictor genómico de respuesta ganglionar a NACT, en subgrupos definidos por el estado ganglionar clínico previo al tratamiento.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Reanálisis futuro de muestras residuales utilizando una plataforma de diagnóstico genómico personalizada (análisis de biomarcadores "prospectivo-retrospectivo" integrado) para predecir la sensibilidad a la quimioterapia.

II. Generación y posterior caracterización molecular de modelos xenográficos derivados del paciente (PDX).

tercero Estudios de desarrollo de diagnóstico clínico que utilizan muestras residuales (frescas y/o fijadas con formalina) dentro del Laboratorio de Diagnóstico Molecular que cumple con las Enmiendas de Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA) y xenografías derivadas del paciente (PDX) para evaluar formalmente la validez clínica y la utilidad de la genómica clínica futura. pruebas de diagnóstico que predecirían tanto la respuesta como la recurrencia y la supervivencia de los tratamientos utilizados en este ensayo clínico (análisis de biomarcadores "retrospectivos-prospectivos" correlativos).

IV. Estudios de ciencia correlativa para identificar objetivos terapéuticos moleculares para TNBC insensibles al tratamiento utilizando muestras residuales y modelos PDX.

V. Correlación de las características o cambios del tumor medidos por imágenes de diagnóstico para determinar los predictores potenciales de la respuesta al tratamiento.

VI. Determinar las tasas de reacción en cadena de la polimerasa (pCR) en una cohorte de pacientes que se someten a resección quirúrgica después de lograr una respuesta radiológica completa después de 4 ciclos de quimioterapia adyuvante (AC).

ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 3 brazos.

BRAZO A: Los pacientes se someten a una evaluación molecular e inmunohistoquímica (IHC) inicial de su biopsia tumoral y reciben los resultados. Luego, los pacientes reciben quimioterapia estándar basada en antraciclinas y se someten a ultrasonido estándar al inicio, después de 2 ciclos, después de 4 ciclos de tratamiento y después de completar el tratamiento (antes de la cirugía). Los pacientes y los médicos son notificados de los resultados de la evaluación molecular. Luego, los pacientes pueden elegir continuar con taxano estándar +/- quimioterapia basada en platino o participar en un ensayo clínico experimental diseñado para coincidir con el perfil molecular y el subtipo triple negativo. Se recomienda a los pacientes con tumores que se predice que serán insensibles a la quimioterapia que participen en un ensayo clínico que trate su subtipo de tumor.

BRAZO B: Los pacientes se someten a una evaluación molecular inicial y de IHQ de su biopsia tumoral y reciben los resultados. Luego, los pacientes reciben quimioterapia estándar basada en antraciclinas y se someten a ultrasonido estándar al inicio, después de 2 ciclos y después de 4 ciclos de tratamiento. Los pacientes y los médicos son notificados de los resultados de la evaluación molecular. Luego, los pacientes pueden elegir continuar con taxano estándar +/- quimioterapia basada en platino o participar en un ensayo clínico experimental diseñado para coincidir con el perfil molecular y el subtipo triple negativo. Se recomienda a los pacientes con tumores que se predice que serán insensibles a la quimioterapia que participen en un ensayo clínico que trate su subtipo de tumor.

BRAZO C: Los pacientes se someten a una evaluación molecular inicial y de IHC de su biopsia tumoral y reciben los resultados. Luego, los pacientes reciben quimioterapia estándar basada en antraciclinas con inmunoterapia y se someten a ultrasonido estándar al inicio, después de 2 ciclos y después de 4 ciclos de tratamiento. Los pacientes y los médicos son notificados de los resultados de la evaluación molecular. Luego, los pacientes pueden elegir continuar con taxano estándar +/- quimioterapia basada en platino o participar en un ensayo clínico experimental diseñado para coincidir con el perfil molecular y el subtipo triple negativo. Se recomienda a los pacientes con tumores que se predice que serán insensibles a la quimioterapia que participen en un ensayo clínico que trate su subtipo de tumor.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de hasta 5 años.