Molekyylitestaus ja kuvantaminen vasteen parantamiseksi potilailla, joilla on vaiheen I-III kolmoisnegatiivinen rintasyöpä ja jotka saavat kemoterapiaa MDACC Breast Moonshot -aloite

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Suorittaa tuleva yksihaarainen, ei-satunnaistettu koe määrittääkseen sellaisen tutkimusalustan käyttöönoton vaikutuksen, joka sisältää diagnostisen kuvantamisen, jotta voidaan arvioida vastetta neoadjuvanttikemoterapian alkuvaiheeseen yhdistettynä TNBC:n alatyypitykseen sopivan kohdistetun hoidon valitsemiseksi tutkimus neoadjuvanttikemoterapian loppuun saattamiseksi potilailla, joilla on kuvantamisen perusteella todettu kemo-herkkä sairaus.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Mitattu Standardised Definitions for Efficacy End Points (STEEP) -kriteerien mukaisesti käyttämällä seuraavaa priorisointia: kaukainen uusiutumisvapaa intervalli (DRFI), uusiutumisvapaa eloonjääminen (RFS), kaukainen relapse-free survival (DRFS), kokonaiseloonjääminen (OS) , invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjääminen (IDFS), taudista vapaa eloonjääminen, mukaan lukien ductal carcinoma in situ (DFS-DCIS).

II. Arvioi kliinisiin tutkimuksiin ilmoittautumisprosentit potilailla, joilla on kemoterapiaan epäherkkä sairaus.

III. Arvioi patologisten vasteiden esiintymistiheys (pCR, RCB I-III jäännössairaus) potilailla, jotka on tunnistettu kemoterapiaherkäksi verrattuna epäherkäksi.

IV. Määritä kaikkien potilaiden DRFI:n, RFS:n, DRFS:n, IDFS:n ja DFS-DCIS:n arviot 3 vuoden kohdalla ja käyttöjärjestelmä 5 ja 10 vuoden kohdalla.

X. Määritä patologinen vaste molekyylien karakterisoinnin perusteella. XI. Määritä DRFI-, RFS-, DRFS-, IDFS- ja DFS-DCIS-arviot 3 vuoden kohdalla ja käyttöjärjestelmä 5 ja 10 vuoden kohdalla.

XII. Patologisen vasteen ja 3 vuoden DRFI-, RFS-, DRFS-, IDFS- ja DFS-DCIS-analyysit.

XIII. Vertaa patologisen solmunegatiivisen tilan (sentinelli- ja/tai ei-vartijasolmukkeet) tuloksia neoadjuvanttikemoterapian jälkeen NACT:n solmuvasteen genomisen ennustajan mukaan hoitoa edeltävän kliinisen solmutason perusteella määritellyissä alaryhmissä.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Jäännösnäytteiden tuleva uudelleenanalyysi käyttämällä mukautettua genomista diagnostista alustaa (integroitu "prospektiivinen-retrospektiivinen" biomarkkerianalyysi) kemoterapian herkkyyden ennustamiseksi.

II. Potilasperäisten ksenografimallien (PDX) luominen ja myöhempi molekyylikarakterisointi.

III. Kliiniset diagnostiset kehitystutkimukset, joissa käytetään jäännösnäytteitä (tuoreita ja/tai formaliinilla kiinnitettyjä) Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -yhteensopivissa Molecular Diagnostics Laboratoryssa ja potilaasta peräisin olevia ksenografioita (PDX) tulevan kliinisen genomitutkimuksen kliinisen validiteetin ja hyödyn arvioimiseksi virallisesti diagnostiset testit, jotka ennustavat sekä vasteen, uusiutumisen että eloonjäämisen tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetyistä hoidoista (korrelatiiviset "retrospektiiviset prospektiiviset" biomarkkerianalyysit).

IV. Korrelatiiviset tutkimukset molekyyliterapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi hoidolle epäherkälle TNBC:lle käyttämällä jäännösnäytteitä ja PDX-malleja.

V. Kasvaimen ominaisuuksien tai muutosten korrelaatio diagnostisella kuvantamisella mitattuna mahdollisten hoitovasteen ennustajien määrittämiseksi.

VI. Määritä polymeraasiketjureaktion (pCR) määrä potilaiden ryhmässä, joille tehdään kirurginen resektio sen jälkeen, kun täydellinen radiologinen vaste on saavutettu neljän adjuvanttikemoterapiajakson (AC) jälkeen.

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kolmesta haarasta.

VAIHTO A: Potilaille tehdään kasvainbiopsiansa perustason molekyyli- ja immunohistokemiallinen (IHC) arviointi, ja he saavat tulokset. Potilaat saavat sitten tavanomaista antrasykliinipohjaista kemoterapiaa ja heille tehdään standardi ultraäänitutkimuksen alussa, 2 hoitojakson jälkeen, 4 hoitojakson jälkeen ja hoidon päätyttyä (ennen leikkausta). Potilaille ja lääkäreille ilmoitetaan molekyyliarvioinnin tuloksista. Potilaat voivat sitten jatkaa tavallista taksaani +/- platinapohjaista kemoterapiaa tai osallistua kokeelliseen kliiniseen tutkimukseen, joka on suunniteltu vastaamaan molekyyliprofiilia ja kolminkertaisesti negatiivista alatyyppiä. Potilaita, joiden kasvainten ennustetaan olevan epäherkkiä kemoterapialle, kehotetaan osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, jossa hoidetaan heidän kasvainalatyyppiään.

ARM B: Potilaille tehdään kasvainbiopsiansa perusmolekyyli- ja IHC-arviointi, ja he saavat tulokset. Potilaat saavat sitten tavanomaista antrasykliinipohjaista kemoterapiaa ja heille suoritetaan standardi ultraäänitutkimuksessa lähtötilanteessa, 2 hoitojakson ja 4 hoitojakson jälkeen. Potilaille ja lääkäreille ilmoitetaan molekyyliarvioinnin tuloksista. Potilaat voivat sitten jatkaa tavallista taksaani +/- platinapohjaista kemoterapiaa tai osallistua kokeelliseen kliiniseen tutkimukseen, joka on suunniteltu vastaamaan molekyyliprofiilia ja kolminkertaisesti negatiivista alatyyppiä. Potilaita, joiden kasvainten ennustetaan olevan epäherkkiä kemoterapialle, kehotetaan osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, jossa hoidetaan heidän kasvainalatyyppiään.

ARM C: Potilaille tehdään kasvainbiopsiansa perustason molekyyli- ja IHC-arviointi, ja he saavat tulokset. Potilaat saavat sitten tavanomaista antrasykliinipohjaista kemoterapiaa ja immunoterapiaa, ja heille tehdään standardi ultraäänitutkimuksessa lähtötilanteessa, 2 hoitojakson ja 4 hoitojakson jälkeen. Potilaille ja lääkäreille ilmoitetaan molekyyliarvioinnin tuloksista. Potilaat voivat sitten jatkaa tavallista taksaani +/- platinapohjaista kemoterapiaa tai osallistua kokeelliseen kliiniseen tutkimukseen, joka on suunniteltu vastaamaan molekyyliprofiilia ja kolminkertaisesti negatiivista alatyyppiä. Potilaita, joiden kasvainten ennustetaan olevan epäherkkiä kemoterapialle, kehotetaan osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, jossa hoidetaan heidän kasvainalatyyppiään.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan jopa 5 vuoden ajan.