Molekylær testing og bildebehandling for å forbedre responsen hos pasienter med stadium I-III trippelnegativ brystkreft som mottar kjemoterapi MDACC Breast Moonshot Initiative

HOVEDMÅL:

I. Å gjennomføre en prospektiv enarms, ikke-randomisert studie for å bestemme virkningen av implementering av en forskningsplattform som inkluderer bildediagnostikk for å vurdere respons på den innledende fasen av neoadjuvant kjemoterapi kombinert med subtyping av TNBC for å velge riktig målrettet terapi utprøving for å fullføre neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter som ble funnet å ha kjemo-insensitiv sykdom ved bildediagnostikk.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Målt som definert av standardiserte definisjoner for effektendepunkter (STEEP) kriterier ved bruk av følgende prioritering: fjernt residivfritt intervall (DRFI), residivfri overlevelse (RFS), fjerntilbakefallsfri overlevelse (DRFS), total overlevelse (OS) , invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS), sykdomsfri overlevelse inkludert duktalt karsinom in situ (DFS-DCIS).

II. Evaluer frekvensen av påmelding til kliniske studier for pasienter identifisert som å ha kjemoterapi ufølsom sykdom.

III. Evaluer frekvensen av patologiske responsrater (pCR, RCB I-III gjenværende sykdom) hos pasienter identifisert som kjemoterapisensitive versus ufølsomme.

IV. Bestem estimatene for DRFI, RFS, DRFS, IDFS og DFS-DCIS ved 3 år, og OS ved 5 og 10 år hos alle pasienter.

X. Bestem den patologiske responsen basert på molekylær karakterisering. XI. Bestem estimatene for DRFI, RFS, DRFS, IDFS og DFS-DCIS etter 3 år, og OS ved 5 og 10 år.

XII. Undergruppeanalyser av patologisk respons og 3-års DRFI, RFS, DRFS, IDFS og DFS-DCIS.

XIII. Sammenlign resultatene av patologisk node-negativ status (sentinel og/eller non-sentinel noder) etter neoadjuvant kjemoterapi i henhold til en genomisk prediktor for nodal respons på NACT, i undergrupper definert av klinisk nodal status før behandling.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Fremtidig re-analyse av gjenværende prøver ved bruk av en tilpasset genomisk diagnostisk plattform (integrert "prospektiv-retrospektiv" biomarkøranalyse) for å forutsi kjemoterapifølsomhet.

II. Generering og påfølgende molekylær karakterisering av pasientavledede xenografmodeller (PDX).

III. Kliniske diagnostiske utviklingsstudier ved bruk av restprøver (ferske og/eller formalinfikserte) innenfor det kliniske laboratorieforbedringstillegget (CLIA)-kompatible Molecular Diagnostics Laboratory, og pasientavledede xenografer (PDX) for å formelt evaluere den kliniske gyldigheten og nytten av fremtidig klinisk genomikk. diagnostiske tester som ville forutsi både respons, tilbakefall og overlevelse fra behandlingene som ble brukt i denne kliniske studien (korrelative "retrospektive-prospektive" biomarkøranalyser).

IV. Korrelative vitenskapelige studier for å identifisere molekylære terapeutiske mål for behandlingsufølsomme TNBC ved bruk av gjenværende prøver og PDX-modeller.

V. Korrelasjon av tumortrekk eller endringer målt ved diagnostisk bildediagnostikk for å bestemme potensielle prediktorer for behandlingsrespons.

VI. Bestem polymerasekjedereaksjonshastigheter (pCR) i en kohort av pasienter som gjennomgår kirurgisk reseksjon etter å ha oppnådd fullstendig radiologisk respons etter 4 sykluser med adjuvant kjemoterapi (AC).

OVERSIGT: Pasienter tildeles 1 av 3 armer.

ARM A: Pasienter gjennomgår baseline molekylær og immunhistokjemi (IHC) evaluering av sin tumorbiopsi, og mottar resultatene. Pasientene får deretter standard antracyklinbasert kjemoterapi og gjennomgår standard ultralyd ved baseline, etter 2 sykluser, etter 4 sykluser med behandling og etter fullført behandling (før operasjon). Pasienter og leger blir varslet om resultatene av den molekylære evalueringen. Pasienter kan deretter velge å fortsette med standard taxan +/- platinabasert kjemoterapi eller delta i en eksperimentell klinisk studie designet for å matche den molekylære profilen og den trippelnegative subtypen. Pasienter med svulster som antas å være ufølsomme for kjemoterapi, anbefales å delta i en klinisk studie som behandler deres svulstsubtype.

ARM B: Pasienter gjennomgår baseline molekylær og IHC-evaluering av sin tumorbiopsi, og mottar resultatene. Pasienter får deretter standard antracyklinbasert kjemoterapi og gjennomgår standard ultralyd ved baseline, etter 2 sykluser og etter 4 sykluser med behandling. Pasienter og leger blir varslet om resultatene av den molekylære evalueringen. Pasienter kan deretter velge å fortsette med standard taxan +/- platinabasert kjemoterapi eller delta i en eksperimentell klinisk studie designet for å matche den molekylære profilen og den trippelnegative subtypen. Pasienter med svulster som antas å være ufølsomme for kjemoterapi, anbefales å delta i en klinisk studie som behandler deres svulstsubtype.

ARM C: Pasienter gjennomgår baseline molekylær og IHC-evaluering av sin tumorbiopsi, og mottar resultatene. Pasienter får deretter standard antracyklinbasert kjemoterapi med immunterapi og gjennomgår standard ultralyd ved baseline, etter 2 sykluser og etter 4 sykluser med behandling. Pasienter og leger blir varslet om resultatene av den molekylære evalueringen. Pasienter kan deretter velge å fortsette med standard taxan +/- platinabasert kjemoterapi eller delta i en eksperimentell klinisk studie designet for å matche den molekylære profilen og den trippelnegative subtypen. Pasienter med svulster som antas å være ufølsomme for kjemoterapi, anbefales å delta i en klinisk studie som behandler deres svulstsubtype.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i inntil 5 år.