Moleculaire testen en beeldvorming ter verbetering van de respons bij patiënten met stadium I-III triple-negatieve borstkanker die chemotherapie krijgen MDACC Breast Moonshot Initiative

HOOFDDOEL:

I. Het uitvoeren van een prospectieve, eenarmige, niet-gerandomiseerde studie om de impact te bepalen van de implementatie van een onderzoeksplatform dat diagnostische beeldvorming omvat om de respons op de beginfase van neoadjuvante chemotherapie in combinatie met subtypering van TNBC te beoordelen om de juiste gerichte therapie te selecteren proef om neoadjuvante chemotherapie te voltooien bij patiënten met chemo-ongevoelige ziekte door middel van beeldvorming.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Gemeten zoals gedefinieerd door STEEP-criteria (Standardized Definitions for Efficacy End Points), waarbij de volgende prioriteiten worden gesteld: recidiefvrij interval op afstand (DRFI), recidiefvrije overleving (RFS), recidiefvrije overleving op afstand (DRFS), totale overleving (OS) , invasieve ziektevrije overleving (IDFS), ziektevrije overleving inclusief ductaal carcinoom in situ (DFS-DCIS).

II. Evalueer de inschrijvingspercentages voor klinische onderzoeken voor patiënten waarvan is vastgesteld dat ze chemotherapie-ongevoelige ziekte hebben.

III. Evalueer de frequentie van pathologische responspercentages (pCR, restziekte RCB I-III) bij patiënten geïdentificeerd als chemogevoelig versus ongevoelig.

IV. Bepaal de schattingen van DRFI, RFS, DRFS, IDFS en DFS-DCIS na 3 jaar, en OS na 5 en 10 jaar bij alle patiënten.

X. Bepaal de pathologische respons op basis van moleculaire karakterisering. XI. Bepaal de schattingen van DRFI, RFS, DRFS, IDFS en DFS-DCIS na 3 jaar en OS na 5 en 10 jaar.

XII. Subsetanalyses van pathologische respons en 3 jaar DRFI, RFS, DRFS, IDFS en DFS-DCIS.

XIII. Vergelijk de resultaten van pathologische klier-negatieve status (schildwachtklieren en/of niet-schildwachtklieren) na neoadjuvante chemotherapie volgens een genomische voorspeller van klierrespons op NACT, in subsets gedefinieerd door klinische klierstatus vóór de behandeling.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Toekomstige heranalyse van resterende monsters met behulp van een op maat gemaakt genomisch diagnostisch platform (geïntegreerde "prospectieve-retrospectieve" biomarkeranalyse) om de gevoeligheid voor chemotherapie te voorspellen.

II. Generatie en daaropvolgende moleculaire karakterisering van patiënt-afgeleide xenograaf (PDX) modellen.

III. Klinische diagnostische ontwikkelingsstudies met behulp van restmonsters (vers en/of met formaline gefixeerd) binnen het Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-conforme Molecular Diagnostics Laboratory, en patiënt-afgeleide xenografen (PDX) om de klinische validiteit en bruikbaarheid van toekomstige klinische genomische diagnostische tests die zowel respons, herhaling als overleving zouden voorspellen op basis van de behandelingen die in deze klinische studie werden gebruikt (correlatieve "retrospectief-prospectieve" biomarkeranalyses).

IV. Correlatieve wetenschappelijke studies om moleculaire therapeutische doelen te identificeren voor behandelingsongevoelige TNBC met behulp van restmonsters en PDX-modellen.

V. Correlatie van tumorkenmerken of veranderingen zoals gemeten door diagnostische beeldvorming om potentiële voorspellers van behandelingsrespons te bepalen.

VI. Bepaal de polymerasekettingreactie (pCR) in een cohort van patiënten die chirurgische resectie ondergaan na het bereiken van een volledige radiologische respons na 4 cycli van adjuvante chemotherapie (AC).

OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 armen.

ARM A: Patiënten ondergaan basislijn moleculaire en immunohistochemische (IHC) evaluatie van hun tumorbiopsie en ontvangen de resultaten. Patiënten krijgen dan standaard op anthracycline gebaseerde chemotherapie en ondergaan standaard echografie bij aanvang, na 2 cycli, na 4 behandelingscycli en na voltooiing van de behandeling (vóór de operatie). Patiënten en artsen worden op de hoogte gebracht van de resultaten van de moleculaire evaluatie. Patiënten kunnen er dan voor kiezen om door te gaan met standaard chemotherapie op basis van taxaan +/- platina of om deel te nemen aan een experimentele klinische studie die is ontworpen om te passen bij het moleculaire profiel en het triple-negatieve subtype. Patiënten met tumoren waarvan wordt voorspeld dat ze ongevoelig zijn voor chemotherapie, wordt geadviseerd om deel te nemen aan een klinische studie om hun tumorsubtype te behandelen.

ARM B: Patiënten ondergaan basislijn moleculaire en IHC-evaluatie van hun tumorbiopsie en ontvangen de resultaten. Patiënten krijgen dan standaard chemotherapie op basis van anthracycline en ondergaan standaard echografie bij aanvang, na 2 cycli en na 4 behandelingscycli. Patiënten en artsen worden op de hoogte gebracht van de resultaten van de moleculaire evaluatie. Patiënten kunnen er dan voor kiezen om door te gaan met standaard chemotherapie op basis van taxaan +/- platina of om deel te nemen aan een experimentele klinische studie die is ontworpen om te passen bij het moleculaire profiel en het triple-negatieve subtype. Patiënten met tumoren waarvan wordt voorspeld dat ze ongevoelig zijn voor chemotherapie, wordt geadviseerd om deel te nemen aan een klinische studie om hun tumorsubtype te behandelen.

ARM C: Patiënten ondergaan basislijn moleculaire en IHC-evaluatie van hun tumorbiopsie en ontvangen de resultaten. Patiënten krijgen dan standaard op anthracycline gebaseerde chemotherapie met immunotherapie en ondergaan standaard echografie bij aanvang, na 2 cycli en na 4 behandelingscycli. Patiënten en artsen worden op de hoogte gebracht van de resultaten van de moleculaire evaluatie. Patiënten kunnen er dan voor kiezen om door te gaan met standaard chemotherapie op basis van taxaan +/- platina of om deel te nemen aan een experimentele klinische studie die is ontworpen om te passen bij het moleculaire profiel en het triple-negatieve subtype. Patiënten met tumoren waarvan wordt voorspeld dat ze ongevoelig zijn voor chemotherapie, wordt geadviseerd om deel te nemen aan een klinische studie om hun tumorsubtype te behandelen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten tot 5 jaar gevolgd.