Molekylær testning og billeddannelse til forbedring af respons hos patienter med trin I-III Triple-Negativ brystkræft, der modtager kemoterapi MDACC Breast Moonshot Initiative

PRIMÆR MÅL:

I. At udføre et prospektivt enkeltarms, ikke-randomiseret forsøg for at bestemme virkningen af ​​implementeringen af ​​en forskningsplatform, der inkluderer billeddiagnostik for at vurdere respons på den indledende fase af neoadjuverende kemoterapi kombineret med subtypebestemmelse af TNBC for at vælge den passende målrettede terapi forsøg med at fuldføre neoadjuverende kemoterapi hos patienter, der har vist sig at have kemo-ufølsom sygdom ved billeddiagnostik.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Målt som defineret af standardiserede definitioner for effektivitetsendepunkter (STEEP) ved hjælp af følgende prioritering: fjernt gentagelsesfrit interval (DRFI), recidivfri overlevelse (RFS), fjerntilbagefaldsfri overlevelse (DRFS), samlet overlevelse (OS) , invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS), sygdomsfri overlevelse inklusive ductal carcinoma in situ (DFS-DCIS).

II. Evaluer antallet af tilmeldinger til kliniske forsøg for patienter identificeret som havende kemoterapi ufølsom sygdom.

III. Evaluer hyppigheden af ​​patologiske responsrater (pCR, RCB I-III resterende sygdom) hos patienter identificeret som kemoterapifølsomme versus ufølsomme.

IV. Bestem estimaterne for DRFI, RFS, DRFS, IDFS og DFS-DCIS efter 3 år og OS ved 5 og 10 år hos alle patienter.

X. Bestem den patologiske respons baseret på molekylær karakterisering. XI. Bestem estimaterne for DRFI, RFS, DRFS, IDFS og DFS-DCIS efter 3 år og OS efter 5 og 10 år.

XII. Undergruppeanalyser af patologisk respons og 3-årig DRFI, RFS, DRFS, IDFS og DFS-DCIS.

XIII. Sammenlign resultaterne af patologisk node-negativ status (sentinel og/eller non-sentinel noder) efter neoadjuverende kemoterapi i henhold til en genomisk prædiktor for nodal respons på NACT, i undergrupper defineret af før-behandling klinisk nodal status.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Fremtidig re-analyse af resterende prøver ved hjælp af en tilpasset genomisk diagnostisk platform (integreret "prospektiv-retrospektiv" biomarkøranalyse) for at forudsige kemoterapifølsomhed.

II. Generering og efterfølgende molekylær karakterisering af patient-derived xenograph (PDX) modeller.

III. Kliniske diagnostiske udviklingsundersøgelser, der bruger restprøver (friske og/eller formalinfikserede) inden for det kliniske laboratorieforbedringsændringsforslag (CLIA)-kompatible Molecular Diagnostics Laboratory og patientafledte xenografer (PDX) til formelt at evaluere den kliniske validitet og anvendelighed af fremtidig klinisk genomik diagnostiske test, der ville forudsige både respons, tilbagefald og overlevelse fra behandlingerne anvendt i dette kliniske forsøg (korrelative "retrospektive-prospektive" biomarkøranalyser).

IV. Korrelative videnskabelige undersøgelser for at identificere molekylære terapeutiske mål for behandlingsufølsomme TNBC ved hjælp af resterende prøver og PDX-modeller.

V. Korrelation af tumortræk eller ændringer som målt ved diagnostisk billeddannelse for at bestemme potentielle forudsigere for behandlingsrespons.

VI. Bestem polymerasekædereaktionsrater (pCR) i en kohorte af patienter, der gennemgår kirurgisk resektion efter at have opnået fuldstændig radiologisk respons efter 4 cyklusser med adjuverende kemoterapi (AC).

OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 af 3 arme.

ARM A: Patienter gennemgår baseline molekylær og immunhistokemi (IHC) evaluering af deres tumorbiopsi og modtager resultaterne. Patienterne modtager derefter standard antracyklin-baseret kemoterapi og gennemgår standard ultralyd ved baseline, efter 2 cyklusser, efter 4 cyklusser af behandling og efter afslutning af behandlingen (før operation). Patienter og læger underrettes om resultaterne af den molekylære evaluering. Patienter kan derefter vælge at fortsætte med standard taxan +/- platinbaseret kemoterapi eller deltage i et eksperimentelt klinisk forsøg designet til at matche den molekylære profil og den triple-negative subtype. Patienter med tumorer, der forventes at være ufølsomme over for kemoterapi, rådes til at deltage i et klinisk forsøg med behandling af deres tumorsubtype.

ARM B: Patienter gennemgår baseline molekylær og IHC-evaluering af deres tumorbiopsi og modtager resultaterne. Patienterne modtager derefter standard antracyklin-baseret kemoterapi og gennemgår standard ultralyd ved baseline, efter 2 cyklusser og efter 4 cyklusser af behandling. Patienter og læger underrettes om resultaterne af den molekylære evaluering. Patienter kan derefter vælge at fortsætte med standard taxan +/- platinbaseret kemoterapi eller deltage i et eksperimentelt klinisk forsøg designet til at matche den molekylære profil og den triple-negative subtype. Patienter med tumorer, der forventes at være ufølsomme over for kemoterapi, rådes til at deltage i et klinisk forsøg med behandling af deres tumorsubtype.

ARM C: Patienter gennemgår baseline molekylær og IHC-evaluering af deres tumorbiopsi og modtager resultaterne. Patienterne modtager derefter standard antracyklin-baseret kemoterapi med immunterapi og gennemgår standard ultralyd ved baseline, efter 2 cyklusser og efter 4 cyklusser af behandling. Patienter og læger underrettes om resultaterne af den molekylære evaluering. Patienter kan derefter vælge at fortsætte med standard taxan +/- platinbaseret kemoterapi eller deltage i et eksperimentelt klinisk forsøg designet til at matche den molekylære profil og den triple-negative subtype. Patienter med tumorer, der forventes at være ufølsomme over for kemoterapi, rådes til at deltage i et klinisk forsøg med behandling af deres tumorsubtype.

Efter afsluttet studiebehandling følges patienterne op i op til 5 år.