Molekulární testování a zobrazování při zlepšování odezvy u pacientek s trojitě negativním karcinomem prsu stadia I-III, které dostávají chemoterapii MDACC Breast Moonshot Initiative

PRVNÍ CÍL:

I. Provést prospektivní jednoramennou nerandomizovanou studii ke stanovení dopadu implementace výzkumné platformy, která zahrnuje diagnostické zobrazování k posouzení odpovědi na počáteční fázi neoadjuvantní chemoterapie v kombinaci se subtypizací TNBC za účelem výběru vhodné cílené terapie studie k dokončení neoadjuvantní chemoterapie u pacientů, u kterých bylo pomocí zobrazovacích vyšetření zjištěno onemocnění necitlivé na chemoterapii.

DRUHÉ CÍLE:

I. Měřeno podle kritérií definovaných standardizovanými definicemi pro koncové body účinnosti (STEEP) s použitím následujícího stanovení priorit: interval bez recidivy (DRFI), přežití bez recidivy (RFS), přežití bez recidivy (DRFS), celkové přežití (OS) , invazivní přežití bez onemocnění (IDFS), přežití bez onemocnění včetně duktálního karcinomu in situ (DFS-DCIS).

II. Vyhodnoťte míru zařazování do klinických studií u pacientů, u kterých bylo zjištěno onemocnění necitlivé na chemoterapii.

III. Vyhodnoťte frekvenci výskytu patologických odpovědí (pCR, reziduální onemocnění RCB I-III) u pacientů identifikovaných jako citlivé na chemoterapii oproti necitlivým.

IV. Stanovte odhady DRFI, RFS, DRFS, IDFS a DFS-DCIS po 3 letech a OS po 5 a 10 letech u všech pacientů.

X. Stanovte patologickou odpověď na základě molekulární charakterizace. XI. Určete odhady DRFI, RFS, DRFS, IDFS a DFS-DCIS na 3 roky a OS na 5 a 10 let.

XII. Podmnožinové analýzy patologické odpovědi a 3leté DRFI, RFS, DRFS, IDFS a DFS-DCIS.

XIII. Porovnejte výsledky patologického stavu negativních uzlin (sentinelové a/nebo nesentinelové uzliny) po neoadjuvantní chemoterapii podle genomického prediktoru odpovědi uzlin na NACT v podskupinách definovaných klinickým stavem uzlin před léčbou.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Budoucí reanalýza reziduálních vzorků pomocí přizpůsobené genomické diagnostické platformy (integrovaná „prospektivní-retrospektivní“ analýza biomarkerů) k predikci citlivosti na chemoterapii.

II. Generování a následná molekulární charakterizace xenografických modelů odvozených od pacientů (PDX).

III. Klinické diagnostické vývojové studie využívající zbytkové vzorky (čerstvé a/nebo fixované formalínem) v laboratoři Molecular Diagnostics Laboratory (CLIA) vyhovující dodatkům Clinical Laboratory Improvement a a xenografy odvozené od pacienta (PDX) k formálnímu vyhodnocení klinické platnosti a užitečnosti budoucí klinické genomické diagnostické testy, které by predikovaly odpověď, recidivu a přežití na léčbu použitou v této klinické studii (korelativní „retrospektivní-prospektivní“ analýzy biomarkerů).

IV. Korelativní vědecké studie k identifikaci molekulárně terapeutických cílů pro TNBC necitlivé na léčbu pomocí zbytkových vzorků a modelů PDX.

V. Korelace nádorových rysů nebo změn měřených diagnostickým zobrazováním pro stanovení potenciálních prediktorů léčebné odpovědi.

VI. Stanovte rychlost polymerázové řetězové reakce (pCR) u kohorty pacientů, kteří podstoupili chirurgickou resekci po dosažení kompletní radiologické odpovědi po 4 cyklech adjuvantní chemoterapie (AC).

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 ramen.

ARM A: Pacienti podstupují základní molekulární a imunohistochemické (IHC) hodnocení biopsie nádoru a obdrží výsledky. Pacienti poté dostávají standardní chemoterapii na bázi antracyklinů a podstupují standardní ultrazvuk na začátku, po 2 cyklech, po 4 cyklech léčby a po dokončení léčby (před operací). Pacienti a lékaři jsou informováni o výsledcích molekulárního hodnocení. Pacienti se pak mohou rozhodnout pokračovat ve standardní chemoterapii na bázi taxanu +/- platiny nebo se zúčastnit experimentální klinické studie navržené tak, aby odpovídala molekulárnímu profilu a trojitě negativnímu podtypu. Pacientům s nádory, u nichž se předpokládá, že nejsou citlivé na chemoterapii, se doporučuje účastnit se klinické studie zaměřené na léčbu jejich podtypu nádoru.

ARM B: Pacienti podstoupí základní molekulární a IHC hodnocení jejich biopsie nádoru a obdrží výsledky. Pacienti pak dostávají standardní chemoterapii na bázi antracyklinů a podstupují standardní ultrazvuk na začátku, po 2 cyklech a po 4 cyklech léčby. Pacienti a lékaři jsou informováni o výsledcích molekulárního hodnocení. Pacienti se pak mohou rozhodnout pokračovat ve standardní chemoterapii na bázi taxanu +/- platiny nebo se zúčastnit experimentální klinické studie navržené tak, aby odpovídala molekulárnímu profilu a trojitě negativnímu podtypu. Pacientům s nádory, u nichž se předpokládá, že nejsou citlivé na chemoterapii, se doporučuje účastnit se klinické studie zaměřené na léčbu jejich podtypu nádoru.

ARM C: Pacienti podstoupí základní molekulární a IHC hodnocení jejich biopsie nádoru a obdrží výsledky. Pacienti poté dostávají standardní chemoterapii na bázi antracyklinů s imunoterapií a podstupují standardní ultrazvuk na začátku, po 2 cyklech a po 4 cyklech léčby. Pacienti a lékaři jsou informováni o výsledcích molekulárního hodnocení. Pacienti se pak mohou rozhodnout pokračovat ve standardní chemoterapii na bázi taxanu +/- platiny nebo se zúčastnit experimentální klinické studie navržené tak, aby odpovídala molekulárnímu profilu a trojitě negativnímu podtypu. Pacientům s nádory, u nichž se předpokládá, že nejsou citlivé na chemoterapii, se doporučuje účastnit se klinické studie zaměřené na léčbu jejich podtypu nádoru.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 5 let.