化学療法を受けているステージ I ～ III のトリプルネガティブ乳がん患者における反応の改善における分子検査および画像診断 MDACC Breast Moonshot Initiative

第一目的：

I. 適切な標的療法を選択するために、TNBC のサブタイピングと組み合わせたネオアジュバント化学療法の初期段階に対する反応を評価するための画像診断を含む研究プラットフォームの実施の影響を判断するために、単一群の非無作為化前向き試験を実施すること画像検査により化学療法に感受性のない疾患であることが判明した患者のネオアジュバント化学療法を完了するための試験。

副次的な目的:

I. 以下の優先順位付けを使用して、有効性エンドポイントの標準化された定義 (STEEP) 基準によって定義されているように測定: 無遠隔再発間隔 (DRFI)、無再発生存期間 (RFS)、遠隔無再発生存期間 (DRFS)、全生存期間 (OS) 、浸潤性無病生存率（IDFS）、非浸潤性乳管癌を含む無病生存率（DFS-DCIS）。

Ⅱ．化学療法に反応しない疾患であると特定された患者の臨床試験への登録率を評価します。

III.化学療法に敏感な患者と化学療法を受けない患者の病理学的奏効率 (pCR、RCB I-III 残存病変) の頻度を評価します。

IV.すべての患者の DRFI、RFS、DRFS、IDFS、および DFS-DCIS の推定値を 3 年で、OS を 5 年および 10 年で決定します。

X. 分子特性に基づいて病理学的反応を決定します。 XI. DRFI、RFS、DRFS、IDFS、および DFS-DCIS の推定値を 3 年で、OS を 5 年および 10 年で決定します。

ⅩⅡ．病理学的反応と 3 年 DRFI、RFS、DRFS、IDFS、および DFS-DCIS のサブセット分析。

XIII。 治療前の臨床リンパ節状態によって定義されたサブセットで、NACT に対するリンパ節応答のゲノム予測因子に従って、ネオアジュバント化学療法後の病理学的リンパ節陰性状態 (センチネルおよび/または非センチネルリンパ節) の結果を比較します。

探索的目的:

I. 化学療法の感受性を予測するために、カスタマイズされたゲノム診断プラットフォーム (統合された「前向き - レトロスペクティブ」バイオマーカー分析) を使用した残留サンプルの将来の再分析。

Ⅱ． 患者由来異種移植片 (PDX) モデルの生成とその後の分子特性評価。

III. Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 準拠の Molecular Diagnostics Laboratory 内の残留サンプル (新鮮および/またはホルマリン固定) を使用した臨床診断開発研究、および将来の臨床ゲノムの臨床的有効性と有用性を正式に評価するための患者由来異種移植片 (PDX)この臨床試験で使用された治療からの応答、再発、および生存の両方を予測する診断テスト (相関的な「レトロスペクティブ-プロスペクティブ」バイオマーカー分析)。

IV.残留サンプルと PDX モデルを使用して、治療に影響されない TNBC の分子治療標的を特定するための相関科学研究。

V. 治療反応の潜在的な予測因子を決定するための画像診断によって測定された腫瘍の特徴または変化の相関。

Ⅵ． 4 サイクルの補助化学療法 (AC) 後に完全な放射線反応を達成した後、外科的切除を受ける患者のコホートにおけるポリメラーゼ連鎖反応 (pCR) 率を決定します。

概要: 患者は 3 つのアームのうちの 1 つに割り当てられます。

ARM A: 患者は、腫瘍生検のベースライン分子免疫組織化学 (IHC) 評価を受け、結果を受け取ります。 その後、患者は標準的なアントラサイクリンベースの化学療法を受け、ベースライン、2 サイクル後、4 サイクルの治療後、および治療完了後 (手術前) に標準的な超音波検査を受けます。 分子評価の結果は、患者と医師に通知されます。 その後、患者は、標準的なタキサン +/- プラチナ ベースの化学療法を続けるか、分子プロファイルとトリプル ネガティブ サブタイプに一致するように設計された実験的臨床試験に参加するかを選択できます。 化学療法に反応しないと予測される腫瘍を有する患者は、腫瘍のサブタイプを治療する臨床試験に参加することをお勧めします。

ARM B: 患者は、腫瘍生検のベースライン分子および IHC 評価を受け、結果を受け取ります。 その後、患者は標準的なアントラサイクリンベースの化学療法を受け、ベースライン時、2 サイクル後、および 4 サイクルの治療後に標準的な超音波検査を受けます。 分子評価の結果は、患者と医師に通知されます。 その後、患者は、標準的なタキサン +/- プラチナ ベースの化学療法を続けるか、分子プロファイルとトリプル ネガティブ サブタイプに一致するように設計された実験的臨床試験に参加するかを選択できます。 化学療法に反応しないと予測される腫瘍を有する患者は、腫瘍のサブタイプを治療する臨床試験に参加することをお勧めします。

ARM C: 患者は、腫瘍生検のベースライン分子および IHC 評価を受け、結果を受け取ります。 その後、患者は免疫療法を伴う標準的なアントラサイクリンベースの化学療法を受け、ベースライン時、2 サイクル後、および 4 サイクルの治療後に標準的な超音波検査を受けます。 分子評価の結果は、患者と医師に通知されます。 その後、患者は、標準的なタキサン +/- プラチナ ベースの化学療法を続けるか、分子プロファイルとトリプル ネガティブ サブタイプに一致するように設計された実験的臨床試験に参加するかを選択できます。 化学療法に反応しないと予測される腫瘍を有する患者は、腫瘍のサブタイプを治療する臨床試験に参加することをお勧めします。

研究治療の完了後、患者は最大5年間追跡されます。