Test molecolari e imaging per migliorare la risposta nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio I-III sottoposti a chemioterapia MDACC Breast Moonshot Initiative

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Condurre uno studio prospettico a braccio singolo, non randomizzato, per determinare l'impatto dell'implementazione di una piattaforma di ricerca che includa l'imaging diagnostico per valutare la risposta alla fase iniziale della chemioterapia neoadiuvante combinata con la sottotipizzazione del TNBC al fine di selezionare la terapia mirata appropriata trial per completare la chemioterapia neoadiuvante in pazienti con diagnosi di malattia chemio-insensibile mediante imaging.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Misurato come definito dai criteri STEEP (Standardized Definitions for Efficacy End Points) utilizzando la seguente priorità: intervallo libero da recidiva a distanza (DRFI), sopravvivenza libera da recidiva (RFS), sopravvivenza libera da recidiva a distanza (DRFS), sopravvivenza globale (OS) , sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS), sopravvivenza libera da malattia compreso il carcinoma duttale in situ (DFS-DCIS).

II. Valutare i tassi di arruolamento negli studi clinici per i pazienti identificati come affetti da malattia non sensibile alla chemioterapia.

III. Valutare la frequenza dei tassi di risposta patologica (pCR, malattia residua RCB I-III) nei pazienti identificati come sensibili alla chemioterapia rispetto a quelli insensibili.

IV. Determinare le stime di DRFI, RFS, DRFS, IDFS e DFS-DCIS a 3 anni e OS a 5 e 10 anni in tutti i pazienti.

X. Determinare la risposta patologica basata sulla caratterizzazione molecolare. XI. Determinare le stime di DRFI, RFS, DRFS, IDFS e DFS-DCIS a 3 anni e OS a 5 e 10 anni.

XII. Analisi dei sottoinsiemi di risposta patologica e DRFI, RFS, DRFS, IDFS e DFS-DCIS a 3 anni.

XIII. Confrontare i risultati dello stato patologico linfonodale negativo (linfonodi sentinella e/o non sentinella) dopo la chemioterapia neoadiuvante in base a un predittore genomico della risposta linfonodale alla NACT, in sottoinsiemi definiti dallo stato linfonodale clinico pre-trattamento.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Rianalisi futura dei campioni residui utilizzando una piattaforma diagnostica genomica personalizzata (analisi di biomarcatori "prospettiva-retrospettiva" integrata) per prevedere la sensibilità alla chemioterapia.

II. Generazione e successiva caratterizzazione molecolare di modelli xenografici derivati ​​dal paziente (PDX).

III. Studi di sviluppo diagnostico clinico che utilizzano campioni residui (freschi e/o fissati in formalina) all'interno del laboratorio di diagnostica molecolare conforme agli emendamenti al miglioramento del laboratorio clinico (CLIA) e xenografi derivati ​​​​dal paziente (PDX) per valutare formalmente la validità clinica e l'utilità della futura genomica clinica test diagnostici in grado di prevedere sia la risposta, la recidiva e la sopravvivenza dai trattamenti utilizzati in questo studio clinico (analisi di biomarcatori correlativi "retrospettivi-prospettici").

IV. Studi scientifici correlati per identificare bersagli terapeutici molecolari per TNBC insensibile al trattamento utilizzando campioni residui e modelli PDX.

V. Correlazione delle caratteristiche o dei cambiamenti del tumore misurati mediante imaging diagnostico per determinare i potenziali predittori della risposta al trattamento.

VI. Determinare i tassi di reazione a catena della polimerasi (pCR) in una coorte di pazienti sottoposti a resezione chirurgica dopo aver raggiunto una risposta radiologica completa dopo 4 cicli di chemioterapia adiuvante (AC).

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 braccio su 3.

BRACCIO A: I pazienti vengono sottoposti a valutazione molecolare e immunoistochimica (IHC) al basale della loro biopsia tumorale e ricevono i risultati. I pazienti ricevono quindi chemioterapia standard a base di antracicline e vengono sottoposti a ecografia standard al basale, dopo 2 cicli, dopo 4 cicli di trattamento e dopo il completamento del trattamento (prima dell'intervento chirurgico). Pazienti e medici vengono informati dei risultati della valutazione molecolare. I pazienti possono quindi scegliere di continuare con la chemioterapia a base di taxano +/- platino standard o partecipare a uno studio clinico sperimentale progettato per abbinare il profilo molecolare e il sottotipo triplo negativo. Si consiglia ai pazienti con tumori che si prevede siano insensibili alla chemioterapia di partecipare a uno studio clinico per trattare il loro sottotipo tumorale.

BRACCIO B: i pazienti vengono sottoposti a valutazione molecolare e IHC al basale della loro biopsia tumorale e ricevono i risultati. I pazienti ricevono quindi chemioterapia standard a base di antracicline e vengono sottoposti a ecografia standard al basale, dopo 2 cicli e dopo 4 cicli di trattamento. Pazienti e medici vengono informati dei risultati della valutazione molecolare. I pazienti possono quindi scegliere di continuare con la chemioterapia a base di taxano +/- platino standard o partecipare a uno studio clinico sperimentale progettato per abbinare il profilo molecolare e il sottotipo triplo negativo. Si consiglia ai pazienti con tumori che si prevede siano insensibili alla chemioterapia di partecipare a uno studio clinico per trattare il loro sottotipo tumorale.

BRACCIO C: i pazienti vengono sottoposti a valutazione molecolare e IHC al basale della loro biopsia tumorale e ricevono i risultati. I pazienti ricevono quindi chemioterapia standard a base di antracicline con immunoterapia e vengono sottoposti a ecografia standard al basale, dopo 2 cicli e dopo 4 cicli di trattamento. Pazienti e medici vengono informati dei risultati della valutazione molecolare. I pazienti possono quindi scegliere di continuare con la chemioterapia a base di taxano +/- platino standard o partecipare a uno studio clinico sperimentale progettato per abbinare il profilo molecolare e il sottotipo triplo negativo. Si consiglia ai pazienti con tumori che si prevede siano insensibili alla chemioterapia di partecipare a uno studio clinico per trattare il loro sottotipo tumorale.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 5 anni.