Testy molekularne i obrazowanie w poprawie odpowiedzi u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium I-III otrzymujących chemioterapię MDACC Breast Moonshot Initiative

PODSTAWOWY CEL:

I. Przeprowadzenie prospektywnego jednoramiennego, nierandomizowanego badania w celu określenia wpływu wdrożenia platformy badawczej obejmującej diagnostykę obrazową do oceny odpowiedzi na wstępną fazę chemioterapii neoadjuwantowej połączonej z podtypami TNBC w celu doboru odpowiedniej terapii celowanej próba ukończenia chemioterapii neoadjuwantowej u pacjentów, u których wykryto chorobę niewrażliwą na chemioterapię za pomocą obrazowania.

CELE DODATKOWE:

I. Mierzone zgodnie z kryteriami Standardized Definitions for Efficacy End Points (STEEP) przy użyciu następującej hierarchii: okres wolny od odległych nawrotów (DRFI), czas wolny od nawrotów odległych (RFS), czas przeżycia wolny od odległych nawrotów (DRFS), całkowity czas przeżycia (OS) , przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (IDFS), przeżycie wolne od choroby, w tym raka przewodowego in situ (DFS-DCIS).

II. Ocenić wskaźniki zapisów do badań klinicznych dla pacjentów, u których stwierdzono chorobę niewrażliwą na chemioterapię.

III. Ocena częstości odpowiedzi patologicznej (pCR, choroba resztkowa RCB I-III) u pacjentów zidentyfikowanych jako wrażliwi na chemioterapię w porównaniu z niewrażliwymi.

IV. Określ oszacowania DRFI, RFS, DRFS, IDFS i DFS-DCIS po 3 latach oraz OS po 5 i 10 latach u wszystkich pacjentów.

X. Określ odpowiedź patologiczną na podstawie charakterystyki molekularnej. XI. Określ oszacowania DRFI, RFS, DRFS, IDFS i DFS-DCIS po 3 latach oraz OS po 5 i 10 latach.

XII. Analizy podzbiorów odpowiedzi patologicznej i 3-letnich DRFI, RFS, DRFS, IDFS i DFS-DCIS.

XIII. Porównaj wyniki stanu węzłów patologicznych z ujemnymi węzłami chłonnymi (węzły wartownicze i/lub niewęzłowe) po chemioterapii neoadiuwantowej zgodnie z genomowym predyktorem odpowiedzi węzłów chłonnych na NACT, w podzbiorach zdefiniowanych przez kliniczny stan węzłów chłonnych przed leczeniem.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Przyszła ponowna analiza próbek resztkowych przy użyciu dostosowanej genomowej platformy diagnostycznej (zintegrowana analiza biomarkerów „prospektywno-retrospektywna”) w celu przewidywania wrażliwości na chemioterapię.

II. Generowanie i późniejsza charakterystyka molekularna modeli ksenograficznych pochodzących od pacjentów (PDX).

III. Kliniczne badania diagnostyczne z wykorzystaniem próbek resztkowych (świeżych i/lub utrwalonych w formalinie) w laboratorium diagnostyki molekularnej zgodnym z poprawkami CLIA (Clinical Laboratory Improvement Improvement) oraz ksenografów uzyskanych od pacjentów (PDX) w celu formalnej oceny ważności klinicznej i użyteczności przyszłej genomiki klinicznej testy diagnostyczne, które przewidywałyby zarówno odpowiedź, nawrót, jak i przeżycie z leczenia zastosowanego w tym badaniu klinicznym (skorelowane „retrospektywno-prospektywne” analizy biomarkerów).

IV. Korelacyjne badania naukowe mające na celu identyfikację molekularnych celów terapeutycznych dla niewrażliwych na leczenie TNBC przy użyciu próbek resztkowych i modeli PDX.

V. Korelacja cech lub zmian guza mierzona za pomocą obrazowania diagnostycznego w celu określenia potencjalnych predyktorów odpowiedzi na leczenie.

VI. Określenie częstości reakcji łańcuchowej polimerazy (pCR) w kohorcie pacjentów poddanych resekcji chirurgicznej po uzyskaniu całkowitej odpowiedzi radiologicznej po 4 cyklach chemioterapii uzupełniającej (AC).

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 ramion.

RAMIONA A: Pacjenci przechodzą wyjściową ocenę biopsji guza metodą molekularną i immunohistochemiczną (IHC) i otrzymują wyniki. Następnie chorzy otrzymują standardową chemioterapię opartą na antracyklinach oraz standardowe badanie ultrasonograficzne na początku badania, po 2 cyklach, po 4 cyklach leczenia i po zakończeniu leczenia (przed operacją). O wynikach oceny molekularnej powiadamiani są pacjenci i lekarze. Następnie pacjenci mogą zdecydować się na kontynuację standardowej chemioterapii opartej na taksanie +/- opartej na platynie lub udział w eksperymentalnym badaniu klinicznym zaprojektowanym w celu dopasowania profilu molekularnego i podtypu potrójnie ujemnego. Pacjentom, u których przewiduje się, że guzy będą niewrażliwe na chemioterapię, zaleca się udział w badaniu klinicznym dotyczącym leczenia ich podtypu nowotworu.

RAMIONA B: Pacjenci przechodzą wyjściową ocenę molekularną i IHC biopsji guza i otrzymują wyniki. Następnie pacjenci otrzymują standardową chemioterapię opartą na antracyklinach i standardową ultrasonografię na początku badania, po 2 cyklach i po 4 cyklach leczenia. O wynikach oceny molekularnej powiadamiani są pacjenci i lekarze. Następnie pacjenci mogą zdecydować się na kontynuację standardowej chemioterapii opartej na taksanie +/- opartej na platynie lub udział w eksperymentalnym badaniu klinicznym zaprojektowanym w celu dopasowania profilu molekularnego i podtypu potrójnie ujemnego. Pacjentom, u których przewiduje się, że guzy będą niewrażliwe na chemioterapię, zaleca się udział w badaniu klinicznym dotyczącym leczenia ich podtypu nowotworu.

RAMIA C: Pacjenci przechodzą wyjściową ocenę molekularną i IHC biopsji guza i otrzymują wyniki. Następnie pacjenci otrzymują standardową chemioterapię opartą na antracyklinach z immunoterapią i przechodzą standardowe USG na początku badania, po 2 cyklach i po 4 cyklach leczenia. O wynikach oceny molekularnej powiadamiani są pacjenci i lekarze. Następnie pacjenci mogą zdecydować się na kontynuację standardowej chemioterapii opartej na taksanie +/- opartej na platynie lub udział w eksperymentalnym badaniu klinicznym zaprojektowanym w celu dopasowania profilu molekularnego i podtypu potrójnie ujemnego. Pacjentom, u których przewiduje się, że guzy będą niewrażliwe na chemioterapię, zaleca się udział w badaniu klinicznym dotyczącym leczenia ich podtypu nowotworu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez okres do 5 lat.