分子检测和影像学改善接受化疗的 I-III 期三阴性乳腺癌患者的反应 MDACC Breast Moonshot Initiative

主要目标：

I. 进行前瞻性单臂非随机试验，以确定实施包括诊断成像在内的研究平台的影响，以评估对新辅助化疗初始阶段的反应以及 TNBC 的亚型分类，以便选择合适的靶向治疗对通过影像学发现对化疗不敏感的疾病的患者完成新辅助化疗的试验。

次要目标：

I. 根据疗效终点标准定义 (STEEP) 标准使用以下优先顺序进行测量：无远处复发间隔 (DRFI)、无复发生存期 (RFS)、无远处复发生存期 (DRFS)、总生存期 (OS) 、侵袭性无病生存率 (IDFS)、无病生存率，包括原位导管癌 (DFS-DCIS)。

二。评估被确定为患有化疗不敏感疾病的患者的临床试验注册率。

三、评估被确定为化疗敏感与不敏感的患者的病理反应率（pCR、RCB I-III 残留病灶）的频率。

四、确定所有患者 3 年时 DRFI、RFS、DRFS、IDFS 和 DFS-DCIS 以及 5 年和 10 年 OS 的估计值。

X. 根据分子特征确定病理反应。 十一. 确定 3 年时 DRFI、RFS、DRFS、IDFS 和 DFS-DCIS 以及 5 年和 10 年 OS 的估计值。

十二。病理反应和 3 年 DRFI、RFS、DRFS、IDFS 和 DFS-DCIS 的子集分析。

十三。 根据对 NACT 的淋巴结反应的基因组预测因子，在由治疗前临床淋巴结状态定义的子集中，比较新辅助化疗后病理淋巴结阴性状态（前哨和/或非前哨淋巴结）的结果。

探索目标：

I. 未来使用定制的基因组诊断平台（集成“前瞻性-回顾性”生物标志物分析）对残留样本进行再分析，以预测化疗敏感性。

二。 患者衍生的异种移植 (PDX) 模型的生成和随后的分子表征。

三、使用符合临床实验室改进修正案 (CLIA) 的分子诊断实验室内的残留样本（新鲜和/或福尔马林固定）进行临床诊断开发研究，并使用患者来源的异种移植术 (PDX) 正式评估未来临床基因组学的临床有效性和实用性可以预测该临床试验中使用的治疗的反应、复发和存活的诊断测试（相关的“回顾性-前瞻性”生物标志物分析）。

四、相关科学研究使用残留样本和 PDX 模型确定对治疗不敏感的 TNBC 的分子治疗靶点。

V. 通过诊断成像测量的肿瘤特征或变化的相关性以确定治疗反应的潜在预测因子。

六。确定在 4 个周期的辅助化疗 (AC) 后达到完全放射学反应后接受手术切除的患者队列中的聚合酶链反应 (pCR) 率。

大纲：患者被分配到 3 个臂中的 1 个。

ARM A：患者接受肿瘤活检的基线分子和免疫组织化学 (IHC) 评估，并收到结果。 然后患者接受基于蒽环类药物的标准化疗，并在基线、2 个周期后、4 个治疗周期后和治疗完成后（手术前）接受标准超声检查。 将分子评估的结果通知患者和医生。 然后，患者可以选择继续标准紫杉烷 +/- 铂类化疗，或参加旨在匹配分子谱和三阴性亚型的实验性临床试验。 建议患有对化疗不敏感的肿瘤患者参加治疗其肿瘤亚型的临床试验。

ARM B：患者接受肿瘤活检的基线分子和 IHC 评估，并收到结果。 然后，患者接受基于蒽环类药物的标准化疗，并在基线、2 个周期后和 4 个治疗周期后接受标准超声检查。 将分子评估的结果通知患者和医生。 然后，患者可以选择继续标准紫杉烷 +/- 铂类化疗，或参加旨在匹配分子谱和三阴性亚型的实验性临床试验。 建议患有对化疗不敏感的肿瘤患者参加治疗其肿瘤亚型的临床试验。

ARM C：患者接受肿瘤活检的基线分子和 IHC 评估，并收到结果。 然后，患者接受基于蒽环类药物的标准化疗和免疫疗法，并在基线、2 个周期后和 4 个治疗周期后接受标准超声检查。 将分子评估的结果通知患者和医生。 然后，患者可以选择继续标准紫杉烷 +/- 铂类化疗，或参加旨在匹配分子谱和三阴性亚型的实验性临床试验。 建议患有对化疗不敏感的肿瘤患者参加治疗其肿瘤亚型的临床试验。

完成研究治疗后，对患者进行长达 5 年的随访。