Tests moléculaires et imagerie pour améliorer la réponse des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade I à III recevant une chimiothérapie MDACC Breast Moonshot Initiative

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Mener un essai prospectif non randomisé à un seul bras pour déterminer l'impact de la mise en œuvre d'une plateforme de recherche qui comprend l'imagerie diagnostique pour évaluer la réponse à la phase initiale de la chimiothérapie néoadjuvante combinée au sous-typage du TNBC afin de sélectionner la thérapie ciblée appropriée essai pour compléter la chimiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'une maladie chimio-insensible par imagerie.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Mesuré tel que défini par les critères STEEP (Standardized Definitions for Efficacy End Points) en utilisant la hiérarchisation suivante : intervalle sans récidive à distance (DRFI), survie sans récidive (RFS), survie sans rechute à distance (DRFS), survie globale (OS) , la survie sans maladie invasive (IDFS), la survie sans maladie, y compris le carcinome canalaire in situ (DFS-CCIS).

II. Évaluer les taux d'inscription aux essais cliniques pour les patients identifiés comme ayant une maladie insensible à la chimiothérapie.

III. Évaluer la fréquence des taux de réponse pathologique (pCR, maladie résiduelle RCB I-III) chez les patients identifiés comme sensibles à la chimiothérapie versus insensibles.

IV. Déterminer les estimations de DRFI, RFS, DRFS, IDFS et DFS-CCIS à 3 ans, et OS à 5 et 10 ans chez tous les patients.

X. Déterminer la réponse pathologique basée sur la caractérisation moléculaire. XI. Déterminer les estimations de DRFI, RFS, DRFS, IDFS et DFS-DCIS à 3 ans, et OS à 5 et 10 ans.

XII. Analyses de sous-ensembles de la réponse pathologique et DRFI, RFS, DRFS, IDFS et DFS-CCIS sur 3 ans.

XIII. Comparer les résultats de l'état de ganglion pathologique négatif (ganglions sentinelles et/ou non sentinelles) après une chimiothérapie néoadjuvante selon un prédicteur génomique de la réponse nodale à la NACT, dans des sous-ensembles définis par l'état nodal clinique avant le traitement.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Ré-analyse future d'échantillons résiduels à l'aide d'une plateforme de diagnostic génomique personnalisée (analyse intégrée de biomarqueurs "prospective-rétrospective") pour prédire la sensibilité à la chimiothérapie.

II. Génération et caractérisation moléculaire ultérieure de modèles de xénographes dérivés de patients (PDX).

III. Études de développement de diagnostics cliniques utilisant des échantillons résiduels (frais et/ou fixés au formol) au sein du laboratoire de diagnostic moléculaire conforme aux amendements d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) et des xénographes dérivés de patients (PDX) pour évaluer formellement la validité clinique et l'utilité de la future génomique clinique des tests diagnostiques permettant de prédire à la fois la réponse, la récidive et la survie aux traitements utilisés dans cet essai clinique (analyses corrélatives de biomarqueurs « rétrospectives-prospectives »).

IV. Études scientifiques corrélatives pour identifier des cibles thérapeutiques moléculaires pour le TNBC insensible au traitement à l'aide d'échantillons résiduels et de modèles PDX.

V. Corrélation des caractéristiques ou des changements tumoraux tels que mesurés par imagerie diagnostique pour déterminer les prédicteurs potentiels de la réponse au traitement.

VI. Déterminer les taux de réaction en chaîne par polymérase (pCR) dans une cohorte de patients qui subissent une résection chirurgicale après avoir obtenu une réponse radiologique complète après 4 cycles de chimiothérapie adjuvante (AC).

APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 3 bras.

BRAS A : Les patients subissent une évaluation moléculaire et immunohistochimique (IHC) de base de leur biopsie tumorale et reçoivent les résultats. Les patients reçoivent ensuite une chimiothérapie standard à base d'anthracyclines et subissent une échographie standard au départ, après 2 cycles, après 4 cycles de traitement et après la fin du traitement (avant la chirurgie). Les patients et les médecins sont informés des résultats de l'évaluation moléculaire. Les patients peuvent alors choisir de poursuivre la chimiothérapie standard à base de taxane +/- platine ou de participer à un essai clinique expérimental conçu pour correspondre au profil moléculaire et au sous-type triple négatif. Il est conseillé aux patients atteints de tumeurs insensibles à la chimiothérapie de participer à un essai clinique traitant de leur sous-type de tumeur.

BRAS B : les patients subissent une évaluation moléculaire et IHC de base de leur biopsie tumorale et reçoivent les résultats. Les patients reçoivent ensuite une chimiothérapie standard à base d'anthracyclines et subissent une échographie standard au départ, après 2 cycles et après 4 cycles de traitement. Les patients et les médecins sont informés des résultats de l'évaluation moléculaire. Les patients peuvent alors choisir de poursuivre la chimiothérapie standard à base de taxane +/- platine ou de participer à un essai clinique expérimental conçu pour correspondre au profil moléculaire et au sous-type triple négatif. Il est conseillé aux patients atteints de tumeurs insensibles à la chimiothérapie de participer à un essai clinique traitant de leur sous-type de tumeur.

ARM C : les patients subissent une évaluation moléculaire et IHC de base de leur biopsie tumorale et reçoivent les résultats. Les patients reçoivent ensuite une chimiothérapie standard à base d'anthracyclines avec immunothérapie et subissent une échographie standard au départ, après 2 cycles et après 4 cycles de traitement. Les patients et les médecins sont informés des résultats de l'évaluation moléculaire. Les patients peuvent alors choisir de poursuivre la chimiothérapie standard à base de taxane +/- platine ou de participer à un essai clinique expérimental conçu pour correspondre au profil moléculaire et au sous-type triple négatif. Il est conseillé aux patients atteints de tumeurs insensibles à la chimiothérapie de participer à un essai clinique traitant de leur sous-type de tumeur.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 5 ans.