Testes moleculares e imagens para melhorar a resposta em pacientes com câncer de mama triplo-negativo estágio I-III recebendo quimioterapia MDACC Iniciativa Moonshot da mama

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Conduzir um estudo prospectivo de braço único, não randomizado, para determinar o impacto da implementação de uma plataforma de pesquisa que inclui diagnóstico por imagem para avaliar a resposta à fase inicial da quimioterapia neoadjuvante combinada com subtipagem de TNBC para selecionar a terapia direcionada apropriada estudo para completar a quimioterapia neoadjuvante em pacientes com doença quimio-insensível por imagem.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Medido conforme definido pelos critérios das Definições Padronizadas para Pontos Finais de Eficácia (STEEP) usando a seguinte priorização: intervalo livre de recorrência distante (DRFI), sobrevida livre de recorrência (RFS), sobrevida livre de recidiva distante (DRFS), sobrevida global (OS) , sobrevida livre de doença invasiva (IDFS), sobrevida livre de doença incluindo carcinoma ductal in situ (DFS-DCIS).

II. Avaliar as taxas de inscrição em ensaios clínicos para pacientes identificados como tendo doença insensível à quimioterapia.

III. Avalie a frequência das taxas de resposta patológica (pCR, doença residual RCB I-III) em pacientes identificados como sensíveis à quimioterapia versus insensíveis.

4. Determine as estimativas de DRFI, RFS, DRFS, IDFS e DFS-DCIS em 3 anos e OS em 5 e 10 anos em todos os pacientes.

X. Determinar a resposta patológica com base na caracterização molecular. XI. Determine as estimativas de DRFI, RFS, DRFS, IDFS e DFS-DCIS em 3 anos e OS em 5 e 10 anos.

XII. Análises de subconjunto de resposta patológica e DRFI, RFS, DRFS, IDFS e DFS-DCIS de 3 anos.

XIII. Comparar os resultados do status patológico de linfonodo negativo (nódulos sentinela e/ou não sentinela) após quimioterapia neoadjuvante de acordo com um preditor genômico de resposta nodal ao NACT, em subconjuntos definidos pelo status nodal clínico pré-tratamento.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Reanálise futura de amostras residuais usando uma plataforma de diagnóstico genômico personalizada (análise biomarcadora "prospectiva-retrospectiva" integrada) para prever a sensibilidade à quimioterapia.

II. Geração e subsequente caracterização molecular de modelos xenográficos derivados de pacientes (PDX).

III. Estudos de desenvolvimento de diagnóstico clínico usando amostras residuais (frescas e/ou fixadas em formalina) dentro do Laboratório de Diagnóstico Molecular compatível com Emendas de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) e xenógrafos derivados de pacientes (PDX) para avaliar formalmente a validade clínica e a utilidade de futuras análises genômicas clínicas testes de diagnóstico que preveriam tanto a resposta, recorrência e sobrevivência dos tratamentos utilizados neste ensaio clínico (análises correlativas de biomarcadores "retrospectivo-prospectivo").

4. Estudos científicos correlativos para identificar alvos terapêuticos moleculares para TNBC insensíveis ao tratamento usando amostras residuais e modelos PDX.

V. Correlação das características ou alterações do tumor conforme medido por imagem de diagnóstico para determinar preditores potenciais de resposta ao tratamento.

VI. Determinar as taxas de reação em cadeia da polimerase (pCR) em uma coorte de pacientes submetidos à ressecção cirúrgica após atingir resposta radiológica completa após 4 ciclos de quimioterapia adjuvante (AC).

ESBOÇO: Os pacientes são designados para 1 de 3 braços.

ARM A: Os pacientes passam por avaliação molecular e imuno-histoquímica (IHC) da linha de base de sua biópsia tumoral e recebem os resultados. Os pacientes então recebem quimioterapia padrão à base de antraciclina e passam por ultrassom padrão no início, após 2 ciclos, após 4 ciclos de tratamento e após a conclusão do tratamento (antes da cirurgia). Pacientes e médicos são notificados sobre os resultados da avaliação molecular. Os pacientes podem, então, optar por continuar com a quimioterapia padrão à base de taxano +/- platina ou participar de um ensaio clínico experimental projetado para corresponder ao perfil molecular e ao subtipo triplo negativo. Pacientes com tumores considerados insensíveis à quimioterapia são aconselhados a participar de um ensaio clínico tratando seu subtipo de tumor.

ARM B: Os pacientes passam por avaliação molecular e IHC de linha de base de sua biópsia tumoral e recebem os resultados. Os pacientes então recebem quimioterapia padrão à base de antraciclina e passam por ultrassom padrão no início, após 2 ciclos e após 4 ciclos de tratamento. Pacientes e médicos são notificados sobre os resultados da avaliação molecular. Os pacientes podem, então, optar por continuar com a quimioterapia padrão à base de taxano +/- platina ou participar de um ensaio clínico experimental projetado para corresponder ao perfil molecular e ao subtipo triplo negativo. Pacientes com tumores considerados insensíveis à quimioterapia são aconselhados a participar de um ensaio clínico tratando seu subtipo de tumor.

ARM C: Os pacientes passam por avaliação molecular e IHC de linha de base de sua biópsia tumoral e recebem os resultados. Os pacientes então recebem quimioterapia padrão à base de antraciclina com imunoterapia e passam por ultrassom padrão no início, após 2 ciclos e após 4 ciclos de tratamento. Pacientes e médicos são notificados sobre os resultados da avaliação molecular. Os pacientes podem, então, optar por continuar com a quimioterapia padrão à base de taxano +/- platina ou participar de um ensaio clínico experimental projetado para corresponder ao perfil molecular e ao subtipo triplo negativo. Pacientes com tumores considerados insensíveis à quimioterapia são aconselhados a participar de um ensaio clínico tratando seu subtipo de tumor.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por até 5 anos.