Molekulare Tests und Bildgebung zur Verbesserung des Ansprechens bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs im Stadium I-III, die eine Chemotherapie erhalten MDACC Breast Moonshot Initiative

HAUPTZIEL:

I. Durchführung einer prospektiven einarmigen, nicht randomisierten Studie zur Bestimmung der Auswirkungen der Implementierung einer Forschungsplattform, die diagnostische Bildgebung zur Beurteilung des Ansprechens auf die Anfangsphase der neoadjuvanten Chemotherapie in Kombination mit der Subtypisierung von TNBC umfasst, um die geeignete zielgerichtete Therapie auszuwählen Studie zum Abschluss einer neoadjuvanten Chemotherapie bei Patienten, bei denen durch Bildgebung eine Chemo-unempfindliche Erkrankung festgestellt wurde.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Gemessen gemäß den Kriterien der Standardisierten Definitionen für Wirksamkeitsendpunkte (STEEP) unter Verwendung der folgenden Priorisierung: Fernrezidivfreies Intervall (DRFI), Rezidivfreies Überleben (RFS), Fernrezidivfreies Überleben (DRFS), Gesamtüberleben (OS) , invasives krankheitsfreies Überleben (IDFS), krankheitsfreies Überleben einschließlich Duktalkarzinom in situ (DFS-DCIS).

II. Bewerten Sie die Einschreibungsraten in klinische Studien für Patienten, bei denen eine Chemotherapie-unempfindliche Erkrankung festgestellt wurde.

III. Bewerten Sie die Häufigkeit pathologischer Ansprechraten (pCR, RCB I-III-Resterkrankung) bei Patienten, die als gegenüber einer Chemotherapie empfindlich oder unempfindlich eingestuft wurden.

IV. Bestimmen Sie bei allen Patienten die Schätzungen von DRFI, RFS, DRFS, IDFS und DFS-DCIS nach 3 Jahren und OS nach 5 und 10 Jahren.

X. Bestimmen Sie die pathologische Reaktion basierend auf der molekularen Charakterisierung. XI. Bestimmen Sie die Schätzungen von DRFI, RFS, DRFS, IDFS und DFS-DCIS nach 3 Jahren und OS nach 5 und 10 Jahren.

XII. Subset-Analysen der pathologischen Reaktion und 3-Jahres-DRFI, RFS, DRFS, IDFS und DFS-DCIS.

XIII. Vergleichen Sie die Ergebnisse des pathologischen Lymphknoten-negativen Status (Sentinel- und/oder Non-Sentinel-Knoten) nach neoadjuvanter Chemotherapie gemäß einem genomischen Prädiktor für die Lymphknotenreaktion auf NACT in Untergruppen, die durch den klinischen Lymphknotenstatus vor der Behandlung definiert sind.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Zukünftige erneute Analyse von Restproben unter Verwendung einer maßgeschneiderten genomischen Diagnoseplattform (integrierte "prospektiv-retrospektive" Biomarkeranalyse) zur Vorhersage der Chemotherapie-Empfindlichkeit.

II. Generierung und anschließende molekulare Charakterisierung von patientenabgeleiteten Xenographen (PDX)-Modellen.

III. Klinische diagnostische Entwicklungsstudien unter Verwendung von Restproben (frisch und/oder formalinfixiert) innerhalb des Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-konformen Molekulardiagnostiklabors und von Patienten stammenden Xenographen (PDX), um die klinische Gültigkeit und Nützlichkeit zukünftiger klinischer Genomik formal zu bewerten diagnostische Tests, die sowohl das Ansprechen, das Wiederauftreten als auch das Überleben der in dieser klinischen Studie verwendeten Behandlungen vorhersagen würden (korrelative "retrospektiv-prospektive" Biomarker-Analysen).

IV. Korrelative wissenschaftliche Studien zur Identifizierung molekularer therapeutischer Ziele für behandlungsunempfindliches TNBC unter Verwendung von Restproben und PDX-Modellen.

V. Korrelation von Tumormerkmalen oder -veränderungen, gemessen durch diagnostische Bildgebung, um potenzielle Prädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung zu bestimmen.

VI. Bestimmen Sie die Raten der Polymerase-Kettenreaktion (pCR) in einer Kohorte von Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen, nachdem sie nach 4 Zyklen einer adjuvanten Chemotherapie (AC) ein vollständiges radiologisches Ansprechen erreicht haben.

ÜBERSICHT: Die Patienten werden einem von drei Armen zugeordnet.

ARM A: Die Patienten werden einer molekularen und immunhistochemischen (IHC) Baseline-Evaluierung ihrer Tumorbiopsie unterzogen und erhalten die Ergebnisse. Die Patienten erhalten dann eine Anthrazyklin-basierte Standard-Chemotherapie und werden zu Studienbeginn, nach 2 Zyklen, nach 4 Behandlungszyklen und nach Abschluss der Behandlung (vor der Operation) einem Standard-Ultraschall unterzogen. Patienten und Ärzte werden über die Ergebnisse der molekularen Bewertung informiert. Die Patienten können sich dann dafür entscheiden, mit der Standard-Chemotherapie auf Taxan +/- Platinbasis fortzufahren oder an einer experimentellen klinischen Studie teilzunehmen, die so konzipiert ist, dass sie dem molekularen Profil und dem dreifach negativen Subtyp entspricht. Patienten mit Tumoren, die voraussichtlich unempfindlich gegenüber einer Chemotherapie sind, wird empfohlen, an einer klinischen Studie zur Behandlung ihres Tumorsubtyps teilzunehmen.

ARM B: Die Patienten werden einer molekularen und IHC-Grundlinienbewertung ihrer Tumorbiopsie unterzogen und erhalten die Ergebnisse. Die Patienten erhalten dann eine Anthrazyklin-basierte Standard-Chemotherapie und werden zu Studienbeginn, nach 2 Zyklen und nach 4 Behandlungszyklen einem Standard-Ultraschall unterzogen. Patienten und Ärzte werden über die Ergebnisse der molekularen Bewertung informiert. Die Patienten können sich dann dafür entscheiden, mit der Standard-Chemotherapie auf Taxan +/- Platinbasis fortzufahren oder an einer experimentellen klinischen Studie teilzunehmen, die so konzipiert ist, dass sie dem molekularen Profil und dem dreifach negativen Subtyp entspricht. Patienten mit Tumoren, die voraussichtlich unempfindlich gegenüber einer Chemotherapie sind, wird empfohlen, an einer klinischen Studie zur Behandlung ihres Tumorsubtyps teilzunehmen.

ARM C: Die Patienten werden einer molekularen und IHC-Grundlinienbewertung ihrer Tumorbiopsie unterzogen und erhalten die Ergebnisse. Die Patienten erhalten dann eine Anthrazyklin-basierte Standard-Chemotherapie mit Immuntherapie und werden zu Studienbeginn, nach 2 Zyklen und nach 4 Behandlungszyklen einem Standard-Ultraschall unterzogen. Patienten und Ärzte werden über die Ergebnisse der molekularen Bewertung informiert. Die Patienten können sich dann dafür entscheiden, mit der Standard-Chemotherapie auf Taxan +/- Platinbasis fortzufahren oder an einer experimentellen klinischen Studie teilzunehmen, die so konzipiert ist, dass sie dem molekularen Profil und dem dreifach negativen Subtyp entspricht. Patienten mit Tumoren, die voraussichtlich unempfindlich gegenüber einer Chemotherapie sind, wird empfohlen, an einer klinischen Studie zur Behandlung ihres Tumorsubtyps teilzunehmen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 5 Jahre nachbeobachtet.