재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병, 소림프구성 백혈병, 전림프구성 백혈병 또는 리히터 변환 환자를 치료하기 위한 소트라스타우린 아세테이트
2017년 4월 3일 업데이트: James Blachly
재발성 및 불응성 CLL/SLL/PLL/RT에 대한 소트라스타우린의 2상 타당성 연구
이 2상 시험은 소트라스타우린 아세테이트가 만성 림프구성 백혈병, 소림프구성 백혈병, 전림프구성 백혈병 또는 재발했거나 치료에 반응하지 않는 리히터 변형 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
소트라스타우린 아세테이트는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
빼는
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 백혈병(SLL)/전림프구성 백혈병(PLL)/리히터 변환(RT) 환자에서 AEB071(소트라스타우린 아세테이트) 치료의 객관적 임상 반응률을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. 재발성 또는 불응성 CLL/SLL/PLL 환자에서 고정 용량의 AEB071 장기 투여의 타당성 및 내약성을 결정하기 위함.
II. 날개가 없는 유형의 MMTV 통합 부위 계열(WNT) 신호 전달 경로의 평가를 포함하여 AEB071을 받은 후 이 환자 집단에서 선별된 다운스트림 약력학 효과를 조사합니다.
III. 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종(MCL) 환자에서 AEB071 치료의 타당성 및 내약성을 결정하고 이 환자 집단에서 효능에 관한 예비 데이터를 얻기 위해.
3차 목표:
I. B 세포 수용체(BCR) 경로를 포함하여 선별된 생식계열 및 체세포 데옥시리보핵산(DNA) 변형이 있는 환자의 비율을 결정합니다.
II. 주요 유전자의 돌연변이 및 전사 상태가 이 요법에 대한 반응에 어떻게 영향을 미치고 이전 요법에 대한 반응에 영향을 미쳤을 수 있는지 확인합니다.
개요:
환자는 1일 내지 28일에 1일 2회(BID) 소트라스타우린 아세테이트를 경구(PO)로 받는다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 후 추적 관찰되며 그 후 최소 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 세계보건기구(WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 기대 수명 >= 2개월
적절한 조직학적 진단 (a) 또는 (b):
(a) 2008년 가이드라인에 따라 CLL/SLL에서 발생하는 중간 또는 고위험 CLL/SLL, B-PLL 및 RT의 조직학적으로 문서화된 진단으로, 치료가 필요한 활성 질환에 대한 기준을 충족합니다.
- 빈혈 또는 혈소판감소증(자가면역 용혈성 빈혈 또는 혈소판감소증에 기인하지 않음)의 발생 또는 악화로 나타나는 골수부전의 증거
- 대규모(늑연연 아래 6cm 이상), 진행성 또는 증상성 비장 비대
- 대규모 림프절(>= 10cm) 또는 진행성 또는 증상성 림프절병증
- 표준 요법에 잘 반응하지 않는 자가면역 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
다음 중 하나를 포함하는 전신 증상:
- 6개월 이내에 10% 이상의 의도하지 않은 체중 감소.
- 상당한 피로 제한 활동
- 발열 >= 감염의 증거 없이 2주 이상 화씨 100.5도
- 식은땀 > 감염의 증거 없이 1개월
- 줄기세포 이식 전 세포감소 필요
- (b) MCL 파일럿 연구를 위한 병리학적으로 문서화된 MCL[t(11;14) 또는 사이클린 D1의 과발현으로 정의됨]
- 적어도 하나의 이전 치료 후 재발하거나 불응성
- 모든 연구 관련 평가 및 절차를 기꺼이 받음
- 서면 동의 문서를 이해할 수 있는 능력과 실행 의지
제외 기준:
다음과 같은 사전 치료:
- 2주 이내 대수술
- 흡입 또는 국소 경로로 사용하지 않는 한, 또는 요오드화 조영제 전 투약 또는 자가면역 용혈성 빈혈에 필요한 경우가 아니면 2주 이내에 20mg/일 이상의 코르티코스테로이드 프레드니손(또는 등가물)
- 세척이 필요하지 않은 BCR 키나아제 억제제를 제외하고 4주 이내의 세포독성 화학요법 또는 생물학적 요법, 또는
- 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 6주 이내의 니트로소우레아
- 이전 화학 요법 또는 방사선 요법에서 1 등급으로 독성을 회복하지 못함
- 치료가 필요한 알려진 활성 백혈병 또는 중추신경계(CNS) 림프종
- 문서화된 골수 침범의 경우를 제외하고 부적절한 골수 기능/조혈 예비력: 절대 호중구 수(ANC) < 1 x 10^9/L
- 문서화된 골수 침범의 경우를 제외하고 부적절한 골수 기능/조혈 보존: 혈소판 < 30 x 10^9/L
- 혈청 총 빌리루빈 > 2 x ULN(정상의 상한)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 x ULN, 또는 > 5 x ULN(CLL/림프종이 간에 존재하는 경우)
- 예상 사구체 여과율(GFR) < 30mL/분
- 이전에 중단할 수 없는 QT 연장 위험이 있는 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4/5(CYP3A4/5) 및 CYP3A4/5 기질의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 약물로 치료를 받고 있는 환자 연구 항목
다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 심실 빈맥의 병력 또는 존재
- 불안정/조절되지 않는 심방 세동(심실 박동수 > 100 bpm)의 존재; 안정적인 심방 세동 환자는 다른 제외 기준을 충족하지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 연구 약물 시작 3개월 이내의 협심증 또는 급성 심근 경색증
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급 III 또는 IV 심부전
- 불안정하거나 조절되지 않는 고혈압
- 조사자의 추정치에서 생존을 2년 미만으로 제한하는 또 다른 악성 종양의 병력; 피부의 기저 및 편평 세포 암 또는 자궁 경부의 편평 세포 암종 (완전히 절제되거나 다른 방법으로 치료됨) 또는 국소 전립선 암 (Gleason <5)이 적격입니다.
- AEB071의 흡수를 제한할 수 있는 운동성 또는 흡수 장애 증후군 또는 염증성 장 질환을 포함한 위장 기능 장애
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 혈액 내 바이러스 핵산이 검출되는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 이러한 바이러스에 대한 테스트는 스크리닝의 필수 부분이 아닙니다.
- AEB071 시작 전 2주 이내에 정맥 항생제가 필요한 중증 전신 감염
- 수유 또는 임신
전체 연구 기간 동안 그리고 AEB071의 최소 5 말기 반감기(약 36시간) 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성 또는 가임 여성의 남성 파트너 연구 약물의 마지막 용량; 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 완전한 금욕 또는
- 남성 또는 여성 살균 또는
다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):
- ㅏ. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 사용
- 비. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
- 씨. 장벽 피임법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 여성은 폐경 후로 간주되며 12개월 동안 자연 피임을 한 경우 가임 가능성이 없습니다( 자발적인) 적절한 임상 프로필을 가진 무월경(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 종점 분석을 방해할 수 있는 기타 생명을 위협하는 질병 또는 의학적 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 트리트먼트(소트라스타우린 아세테이트)
환자는 1일 내지 28일에 소트라스타우린 아세테이트 PO BID를 받는다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 임상 반응을 달성한 CLL/SLL/PLL/RT 환자의 비율로서 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 림프구증가증 완전, 부분 또는 부분 반응의 수로 추정됩니다.
기간: 최대 9개월
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CLL에 관한 국제 워크숍에서 발표한 기준에 따라 정의된 CLL 및 PLL 환자에 대한 반응 범주.
SLL/RT 환자에 대한 반응은 악성 림프종에 대한 수정된 반응 기준에 따를 것입니다.
2상 연구에서 평가 가능한 모든 환자에 대한 객관적 반응률은 정확한 95% 이항 신뢰 구간(반응하는 환자 수가 이항 분포라고 가정)으로 계산됩니다.
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최대 9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 시간
기간: CR, PR 또는 림프구증가증이 있는 PR 기준을 처음 평가한 시점부터 재발성 또는 진행성 질환 또는 질환으로 인한 사망이 기록된 시점까지, 최대 3년 평가
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CLL 및 PLL 환자의 경우, Cheson et al.
SLL/RT 환자의 경우 반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 결정됩니다.
표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약했습니다.
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CR, PR 또는 림프구증가증이 있는 PR 기준을 처음 평가한 시점부터 재발성 또는 진행성 질환 또는 질환으로 인한 사망이 기록된 시점까지, 최대 3년 평가
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무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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CLL 및 PLL 환자의 경우, Cheson et al.
SLL/RT 환자의 경우 반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 결정됩니다.
표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약했습니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여로부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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전체 생존(OS)
기간: 연구 약물의 첫 투여부터 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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CLL 및 PLL 환자의 경우, Cheson et al.
SLL/RT 환자의 경우 반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 결정됩니다.
표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약했습니다.
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연구 약물의 첫 투여부터 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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객관적인 임상 반응률(CR, PR)(선택적 PLCG2 강화 코호트, 활성화된 경우)
기간: 최대 3년
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CLL 및 PLL 환자의 경우, Cheson et al.
SLL/RT 환자의 경우 반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 결정됩니다.
표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약했습니다.
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최대 3년
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응답 기간(선택적 PLCG2 강화 코호트, 활성화된 경우)
기간: CR, PR 또는 림프구증가증이 있는 PR 기준을 처음 평가한 시점부터 재발성 또는 진행성 질환 또는 질환으로 인한 사망이 기록된 시점까지, 최대 3년 평가
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CLL 및 PLL 환자의 경우, Cheson et al.
SLL/RT 환자의 경우 반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 결정됩니다.
표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약했습니다.
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CR, PR 또는 림프구증가증이 있는 PR 기준을 처음 평가한 시점부터 재발성 또는 진행성 질환 또는 질환으로 인한 사망이 기록된 시점까지, 최대 3년 평가
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PFS(선택적 PLCG2 강화 코호트, 활성화된 경우)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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CLL 및 PLL 환자의 경우, Cheson et al.
SLL/RT 환자의 경우 반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 결정됩니다.
표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약했습니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여로부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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OS(선택적 PLCG2 강화 코호트, 활성화된 경우)
기간: 연구 약물의 첫 투여부터 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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CLL 및 PLL 환자의 경우, Cheson et al.
SLL/RT 환자의 경우 반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 결정됩니다.
표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약했습니다.
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연구 약물의 첫 투여부터 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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객관적 임상 반응률(CR, PR)(MCL 코호트)
기간: 최대 3년
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반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 정의됩니다.
표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약했습니다.
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최대 3년
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응답 기간(MCL 코호트)
기간: CR, PR 또는 림프구증가증이 있는 PR 기준을 처음 평가한 시점부터 재발성 또는 진행성 질환 또는 질환으로 인한 사망이 기록된 시점까지, 최대 3년 평가
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반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 정의됩니다.
표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약했습니다.
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CR, PR 또는 림프구증가증이 있는 PR 기준을 처음 평가한 시점부터 재발성 또는 진행성 질환 또는 질환으로 인한 사망이 기록된 시점까지, 최대 3년 평가
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PFS(MCL 코호트)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 정의됩니다.
표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약했습니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여로부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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OS(MCL 코호트)
기간: 연구 약물의 첫 투여부터 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 정의됩니다.
표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약했습니다.
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연구 약물의 첫 투여부터 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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미국 국립암연구소(National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0 기준을 사용하여 평가한 이상반응(AE)의 발생률
기간: 치료 후 최대 30일
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각 질병 그룹에 대해 부작용의 빈도와 중증도를 수집하고 기술 통계로 요약합니다.
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치료 후 최대 30일
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용량 감소 또는 약물 중단이 필요한 AE의 빈도
기간: 치료 후 최대 30일
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용량 변경 및/또는 용량 지연이 필요한 환자의 수를 평가합니다.
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치료 후 최대 30일
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완료된 과정 수
기간: 치료 후 최대 30일
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시작/완료된 과정의 수와 치료를 중단하는 이유가 평가됩니다.
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치료 후 최대 30일
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소트라스타우린 아세테이트 처리 후 BCR(LCP1 포함)의 하류 표적의 약력학적 조절
기간: 기준선에서 최대 코스 1일 29
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마커는 정량적 방식으로 일변량으로 요약되고 잠재적인 패턴과 관계를 평가하기 위해 임상 결과 그룹별로 그래픽으로 요약됩니다.
시간 경과에 따른 BCR 신호의 변화는 반복 측정 모델을 사용하여 정량적으로 평가할 수 있으며 개별 시간 플롯 또는 상자 플롯을 사용하여 그래픽으로 평가할 수 있습니다.
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기준선에서 최대 코스 1일 29
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소트라스타우린 아세테이트 처리 후 핵 전사 인자 kappa-B의 하류 표적의 약력학적 조절
기간: 기준선에서 최대 코스 1일 29
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마커는 정량적 방식으로 일변량으로 요약되고 잠재적인 패턴과 관계를 평가하기 위해 임상 결과 그룹별로 그래픽으로 요약됩니다.
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기준선에서 최대 코스 1일 29
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WNT/베타-카테닌 경로의 하류 표적의 약력학적 조절
기간: 기준선에서 최대 코스 1일 29
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마커는 정량적 방식으로 일변량으로 요약되고 잠재적인 패턴과 관계를 평가하기 위해 임상 결과 그룹별로 그래픽으로 요약됩니다.
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기준선에서 최대 코스 1일 29
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CLL에서 재발성 돌연변이를 표적으로 하는 딥 시퀀싱 패널에 의한 반응과 관련된 게놈 특징
기간: 코스 1일까지 29
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마커는 정량적 방식으로 일변량으로 요약되고 잠재적인 패턴과 관계를 평가하기 위해 임상 결과 그룹별로 그래픽으로 요약됩니다.
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코스 1일까지 29
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: James Blachly, MD, The Ohio State University Wexner Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 3월 12일
기본 완료 (실제)
2015년 3월 12일
연구 완료 (실제)
2015년 3월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 11월 4일
처음 게시됨 (추정)
2014년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 4월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 3일
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .