Sotrastaurinacetat ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi, liten lymfatisk leukemi, prolymfocytisk leukemi eller Richters transformasjon

Inklusjonskriterier:

• Verdens helseorganisasjon (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet levealder >= 2 måneder

• Passende histologisk diagnose (a) eller (b):

  • (a) Histologisk dokumentert diagnose av middels eller høy risiko CLL/SLL, B-PLL og RT som oppstår fra CLL/SLL i henhold til retningslinjene fra 2008, som oppfyller kriteriene for aktiv sykdom som krever behandling:

    • Bevis på margsvikt som manifestert ved utvikling eller forverring av anemi eller trombocytopeni (ikke tilskrives autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni)
    • Massiv (>= 6 cm under costal margin), progressiv eller symptomatisk splenomegali
    • Massive noder (>= 10 cm) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
    • Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni som reagerer dårlig på standardbehandling

    • Konstitusjonelle symptomer inkludert noen av følgende:

      • Utilsiktet vekttap på 10 % eller mer innen 6 måneder.
      • Betydelig tretthetsbegrensende aktivitet
      • Feber >= 100,5 grader F i 2 uker eller mer uten tegn på infeksjon
      • Nattesvette > 1 måned uten tegn på infeksjon
    • Behov for cytoreduksjon før stamcelletransplantasjon
  • (b) Patologisk dokumentert MCL [definert som enten t(11;14) eller overekspresjon av cyclin D1] for MCL-pilotstudien
• Tilbakefall etter eller refraktær til minst én tidligere behandling
• Vilje til å gjennomgå alle studierelaterte evalueringer og prosedyrer
• Evne til å forstå og vilje til å utføre et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi som følger:

  • Stor operasjon innen 2 uker
  • Kortikosteroider større enn 20 mg/dag prednison (eller tilsvarende) innen 2 uker med mindre de brukes ved inhalasjon eller lokal bruk, eller med mindre nødvendig for premedisinering før jodert kontrastfarge, eller for autoimmun hemolytisk anemi
  • Cytotoksisk kjemoterapi eller biologisk terapi innen 4 uker, unntatt BCR kinasehemmere som ikke er nødvendig med utvasking, eller
  • Nitrosoureas innen 6 uker etter den planlagte første dosen av studiemedikamentet
• Unnlatelse av å gjenopprette toksisitet fra tidligere kjemo- eller strålebehandling til grad 1
• Kjent aktiv leukemi eller lymfom i sentralnervesystemet (CNS) som krever behandling
• Utilstrekkelig benmargsfunksjon/hematopoetisk reserve, unntatt ved dokumentert benmargspåvirkning: absolutt antall nøytrofile granulocytter (ANC) < 1 x 10^9/L
• Utilstrekkelig benmargsfunksjon/hematopoetisk reserve, unntatt ved dokumentert benmargspåvirkning: blodplater < 30 x 10^9/L
• Totalt serumbilirubin > 2 x ULN (øvre normalgrense)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN, eller > 5 x ULN hvis CLL/lymfom er tilstede i leveren
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min
• Pasienter som får behandling med medisiner som er kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) og CYP3A4/5 substrater med QT-forlengelsesrisiko som ikke kan seponeres før studieinngang

• Klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulær takyarytmi
  • Tilstedeværelse av ustabil/ukontrollert atrieflimmer (med ventrikkelfrekvens > 100 slag per minutt [bpm]); Pasienter med stabilt atrieflimmer er kvalifisert forutsatt at de ikke oppfyller noen av de andre eksklusjonskriteriene
  • Angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder etter oppstart av studiemedisin
  • New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III eller IV hjertesvikt
  • Labil eller ukontrollert hypertensjon
• Historie om en annen malignitet som begrenser overlevelsen til mindre enn 2 år i etterforskerens estimat; basal- og plateepitelkreft i huden, eller plateepitelkarsinom i livmorhalsen in situ, som ble fullstendig resektert eller på annen måte helbredet, eller lokalisert prostatakreft (Gleason < 5) er kvalifisert
• Gastrointestinal dysfunksjon, inkludert motilitets- eller malabsorpsjonssyndromer eller inflammatorisk tarmsykdom som kan begrense absorpsjonen av AEB071
• Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon med påvisbar viral nukleinsyre i blodet; testing for disse virusene er ikke en nødvendig del av screeningen
• Alvorlige systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotika innen to uker før oppstart av AEB071
• Ammende eller gravid

• Kvinner i fertil alder eller mannlige partnere til kvinner i fertil alder som ikke vil gå med på å bruke høyeffektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i minimum 5 terminale halveringstider av AEB071 (ca. 36 timer) etter den siste dosen av studiemedisinen; svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Total avholdenhet eller
  • Mannlig eller kvinnelig sterilisering eller

  • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c eller b+c):

    • en. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
    • b. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • c. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille Kvinner regnes som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneders naturlig ( spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden; i tilfelle av ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fertil alder
• Enhver annen livstruende sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre analysen av studiens endepunkter