再発または難治性の慢性リンパ性白血病、小リンパ球性白血病、前リンパ球性白血病、またはリヒター形質転換の患者の治療における酢酸ソトラスタウリン

包含基準:

• 世界保健機関 (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 平均余命 >= 2 か月

• 適切な組織学的診断 (a) または (b):

  • (a) 2008 年のガイドラインに従って、中リスクまたは高リスクの CLL/SLL、B-PLL、および CLL/SLL に起因する RT の組織学的に文書化された診断であり、治療を必要とする活動性疾患の基準を満たしている:

    • -貧血または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる骨髄不全の証拠（自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症に起因しない）
    • -重度（肋骨縁から>= 6 cm下）、進行性または症候性の脾腫
    • 巨大なリンパ節（>= 10 cm）または進行性または症候性リンパ節腫脹
    • 標準治療に反応しにくい自己免疫性貧血および/または血小板減少症

    • 以下のいずれかを含む全身症状：

      • 6 か月以内に 10% 以上の意図しない体重減少。
      • 顕著な疲労制限活動
      • 発熱 >= 華氏 100.5 度が 2 週間以上続くが、感染の証拠はない
      • 寝汗 > 1 か月間、感染の徴候がない
    • 幹細胞移植前の細胞減少の必要性
  • (b) 病理学的に記録された MCL [t(11;14) またはサイクリン D1 の過剰発現として定義] MCL パイロット研究
• -少なくとも1つの以前の治療後に再発または難治性
• -すべての研究関連の評価と手順を受ける意欲
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と実行する意欲

除外基準:

• 以下のような前治療：

  • 2週間以内の大手術
  • 20 mg/日を超えるコルチコステロイド プレドニゾン (または同等物) を 2 週間以内に吸入または局所経路で使用する場合、またはヨード造影剤の前の前投薬に必要でない場合、または自己免疫性溶血性貧血の場合を除く
  • ウォッシュアウトが不要なBCRキナーゼ阻害剤を除いて、4週間以内の細胞傷害性化学療法または生物学的療法、または
  • -治験薬の計画された最初の投与の6週間以内のニトロソウレア
• -以前の化学療法または放射線療法からグレード1までの毒性を回復できない
• -治療を必要とする中枢神経系（CNS）の既知の活動性白血病またはリンパ腫
• -骨髄機能/造血予備力が不十分であるが、骨髄への関与が記録されている場合を除く: 絶対好中球数 (ANC) < 1 x 10^9/L
• -不十分な骨髄機能/造血予備能、ただし、文書化された骨髄病変の場合を除く: 血小板 < 30 x 10^9/L
• 血清総ビリルビン > 2 x ULN (正常の上限)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5 x ULN、またはCLL /リンパ腫が肝臓に存在する場合は> 5 x ULN
• 推定糸球体濾過率 (GFR) < 30 mL/分
• -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4/5（CYP3A4/5）およびCYP3A4/5基質の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬物による治療を受けている患者で、QT延長のリスクがあり、事前に中止することはできません研究エントリー

• -次のいずれかを含む、臨床的に重要な心疾患：

  • 心室性頻脈性不整脈の病歴または存在
  • 不安定/制御不能な心房細動の存在 (心室拍数 > 100 拍/分 [bpm]); -安定した心房細動の患者は、他の除外基準を満たさない場合に適格です
  • -治験薬の開始から3か月以内の狭心症または急性心筋梗塞
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラス III または IV の心不全
  • 不安定または制御不能な高血圧
• 治験責任医師の推定で生存期間を 2 年未満に制限する別の悪性腫瘍の病歴; -皮膚の基底および扁平上皮がん、または子宮頸部の扁平上皮がんで、完全に切除または治癒したもの、または限局性前立腺がん（グリーソン<5）が適格です
• AEB071の吸収を制限する可能性のある運動性または吸収不良症候群または炎症性腸疾患を含む胃腸機能不全
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、または血中の検出可能なウイルス核酸による活動性B型またはC型肝炎感染;これらのウイルスのテストは、スクリーニングの必須部分ではありません
• -AEB071の開始前の2週間以内に静脈内抗生物質を必要とする重度の全身感染症
• 授乳中または妊娠中

• -出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性の男性パートナーで、研究期間全体を通じて、およびAEB071の最低5回の半減期（約36時間）後に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しない治験薬の最終投与;非常に効果的な避妊法には次のものがあります。

  • 完全な禁欲または
  • 男性または女性の不妊手術または

  • 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c):

    • a.避妊のための経口、注射、または移植されたホルモン法の使用
    • b.子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
    • c.バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤 女性は閉経後と見なされ、12 か月の自然避妊期間があれば、出産の可能性はありません (適切な臨床プロファイルを伴う自然発生的な無月経（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた;卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます
• -治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう可能性がある、または研究エンドポイントの分析を妨げる可能性がある、その他の生命を脅かす病気または病状