Sotrastaurine-acetaat bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie, kleine lymfatische leukemie, prolymfocytische leukemie of de transformatie van Richter

Inclusiecriteria:

• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Levensverwachting >= 2 maanden

• Passende histologische diagnose (a) of (b):

  • (a) Histologisch gedocumenteerde diagnose van CLL/SLL, B-PLL en RT met gemiddeld of hoog risico als gevolg van CLL/SLL volgens de richtlijnen van 2008, die voldoen aan de criteria voor actieve ziekte die behandeling vereist:

    • Bewijs van mergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede of trombocytopenie (niet toe te schrijven aan auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie)
    • Massieve (>= 6 cm onder de ribbenboog), progressieve of symptomatische splenomegalie
    • Massieve knooppunten (>= 10 cm) of progressieve of symptomatische lymfadenopathie
    • Auto-immuunanemie en/of trombocytopenie die slecht reageert op standaardtherapie

    • Constitutionele symptomen, waaronder een van de volgende:

      • Onbedoeld gewichtsverlies van 10% of meer binnen 6 mnd.
      • Aanzienlijke vermoeidheidsbeperkende activiteit
      • Koorts >= 100,5 graden F gedurende 2 weken of langer zonder bewijs van infectie
      • Nachtelijk zweten > 1 maand zonder tekenen van infectie
    • Behoefte aan cytoreductie voorafgaand aan stamceltransplantatie
  • (b) Pathologisch gedocumenteerde MCL [gedefinieerd als t(11;14) of overexpressie van cycline D1] voor de MCL-pilootstudie
• Teruggevallen na of ongevoelig voor ten minste één eerdere therapie
• Bereidheid om alle studiegerelateerde evaluaties en procedures te ondergaan
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit uit te voeren

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie als volgt:

  • Grote operatie binnen 2 weken
  • Corticosteroïden hoger dan 20 mg / dag prednison (of equivalent) binnen 2 weken, tenzij gebruikt door inhalatie of lokale toediening, of tenzij nodig voor premedicatie vóór gejodeerde contrastkleurstof, of voor auto-immuun hemolytische anemie
  • Cytotoxische chemotherapie of biologische therapie binnen 4 weken, behalve BCR-kinaseremmers waarvoor geen wash-out nodig is, of
  • Nitrosureum binnen de 6 weken na de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Het niet herstellen van de toxiciteit van eerdere chemo- of radiotherapie tot graad 1
• Bekende actieve leukemie of lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) waarvoor behandeling nodig is
• Inadequate beenmergfunctie/hematopoëtische reserve, behalve in het geval van gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1 x 10^9/L
• Inadequate beenmergfunctie/hematopoëtische reserve, behalve bij gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid: bloedplaatjes < 30 x 10^9/L
• Serum totaal bilirubine > 2 x ULN (bovengrens van normaal)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN, of > 5 x ULN als CLL/lymfoom aanwezig is in de lever
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min
• Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5) en CYP3A4/5-substraten met een risico op QT-verlenging die niet kan worden stopgezet vóór studie ingang

• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire tachyaritmie
  • Aanwezigheid van instabiel/ongecontroleerd atriumfibrilleren (met ventriculaire frequentie > 100 slagen per minuut [bpm]); patiënten met stabiel boezemfibrilleren komen in aanmerking op voorwaarde dat ze niet voldoen aan een van de andere uitsluitingscriteria
  • Angina pectoris of acuut myocardinfarct binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
  • New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III of IV hartfalen
  • Labiele of ongecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van een andere maligniteit die de overleving beperkt tot minder dan 2 jaar volgens de schatting van de onderzoeker; basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, of plaveiselcelcarcinoom van de cervix in situ, die volledig gereseceerd of anderszins genezen zijn, of gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason < 5) komen in aanmerking
• Gastro-intestinale disfunctie, waaronder motiliteits- of malabsorptiesyndromen of inflammatoire darmaandoeningen die de absorptie van AEB071 kunnen beperken
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve hepatitis B- of C-infectie met detecteerbaar viraal nucleïnezuur in het bloed; testen op deze virussen is geen verplicht onderdeel van de screening
• Ernstige systemische infecties die intraveneuze antibiotica vereisen binnen de twee weken voorafgaand aan de start van AEB071
• Borstvoeding gevend of zwanger

• Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannelijke partners van vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende minimaal 5 terminale halfwaardetijden van AEB071 (ongeveer 36 uur) daarna de laatste dosis studiegeneesmiddel; zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Totale onthouding of
  • Mannelijke of vrouwelijke sterilisatie of

  • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c of b+c):

    • A. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
    • B. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
    • C. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet vruchtbaar als ze 12 maanden natuurlijke ( spontane) amenorroe met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan ten minste zes weken geleden; in het geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door follow-up hormoonspiegelonderzoek, wordt zij beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd
• Elke andere levensbedreigende ziekte of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de analyse van onderzoekseindpunten kan verstoren