VSV-ZEBOV 제네바 백신 시험 (VSV-ZEBOV)
건강한 성인을 대상으로 수포성 구내염 바이러스 벡터화 자이르 에볼라 후보 백신 BPSC1001(VSVΔG-ZEBOV)의 I/II상 용량 결정 무작위, 단일 센터, 이중 맹검, 위약 대조 안전성 및 면역원성 시험.
에볼라 감염으로 인한 출혈열은 종종 치명적입니다. 아직 상승 단계에 있는 현재 에볼라 발발은 치사율이 50% 이상입니다. 현재로서는 입증된 치료법이나 예방법이 없습니다.
백신 후보 VSV-ZEBOV(BPSC1001)는 비인간 영장류(NHP)에서 에볼라 자이르 감염을 예방하는 데 유망한 안전성과 효능을 보여주었습니다. 영향을 받는 지역의 대규모 IIb/3상 시험에서 평가되기 전에 1상 최초 인간 시험의 안전성 데이터가 필요합니다. 이 프로세스를 가속화하기 위해 세계보건기구(WHO)는 스위스, 독일 및 아프리카에서 임상 연구 센터 컨소시엄을 구성했습니다. 이 컨소시엄은 유사한 프로토콜을 사용하여 대략 250명의 지원자를 집합적으로 포함할 예정입니다. 샘플 크기는 2배 차이를 식별하는 데 필요합니다. 2가지 다른 용량의 BPSC1001로 면역화한 후 항-ZEBOV IgG 항체 역가에서.
이 단일 센터, 이중 맹검, 무작위 위약 대조 1상 용량 찾기 연구의 공동 주요 목표는 건강한 지원자에게 더 낮거나 더 높은 백신 용량으로 VSV-ZEBOV 백신을 투여했을 때의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 더 낮거나 더 높은 백신 용량으로 면역화한 후 혈청 반응이 크게 다른지 여부를 정의합니다.
연구 개요
상세 설명
이 단일 센터, 이중 맹검, 무작위 위약 대조 1상 용량 탐색 연구는 두 가지 무작위화 방식을 갖게 됩니다. 전염병 지역에서 일하는 동안 나중에 에볼라 바이러스에 노출될 수 있는 자원 봉사자("배치 가능한 대상")는 두 가지 백신 용량 중 하나를 받도록 무작위로 배정됩니다. 단기적으로 에볼라 노출 위험이 확인되지 않은 배치 불가능한 지원자는 세 그룹 중 하나에 할당되어 더 낮거나 더 높은 백신 용량 또는 위약을 받게 됩니다. 단일 예방 접종이 수행됩니다. 모든 피험자는 백신/위약 주사 후 1.5시간 동안 임상 시험 단위(CTU)에서 관찰됩니다. 피험자는 주사 후 후속 방문(아래 참조)뿐만 아니라 주사 후 7일 동안 주사 후 일기를 작성합니다. CTU 현장 방문은 -90일에서 -1일, 0일, 1일, 3일, 7일, 14일, 28일, 84일, 168일에 이루어집니다. 24주에 양성 혈청학적 반응을 보인 일부 피험자는 12개월에 면역 내구성 테스트를 위해 재방문하도록 요청받을 수 있습니다.
1) 영향을 받는 국가의 Ph2/3 시험에서 백신의 잠재적 사용 및 2) 면역원성이 있는 경우 더 높은 용량을 평가하기 위한 수정을 통해 시험의 잠재적 수정에 대한 결정을 안내하기 위해 하나 이상의 중간 분석이 수행됩니다. 불량이거나 선택한 용량 수준이 안전하지 않고 합리적으로 잘 견딜 수 있는 경우 더 낮은 용량입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Geneva, 스위스, 1211
- University Hospitals of Geneva
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 스크리닝 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
- 성인 남성 또는 비임신, 비수유 여성, 스크리닝 당시 18~65세(포함)
- 연구 스크리닝 시 관련 병력 및 임상 검사에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 중요한 건강 문제가 없음
- 백신 접종 최소 7일 전부터 연구 기간이 끝날 때까지 효과적인 피임 방법을 사용하고 0일부터 28일까지 이중 방법을 사용할 의향이 있는 가임 여성
- 0일부터 28일까지 효과적인 피임법을 사용하고자 하는 남성:
- 접종 후 7일 동안 타인의 혈액 및 체액 노출을 최소화할 의지가 있는 자
- 침투성 성교 동안 라텍스 콘돔과 같은 효과적인 장벽 예방의 사용(바늘, 면도기 또는 칫솔의 공유를 피하고, 입을 벌린 키스를 피하고, 연구 과정 동안 기꺼이 헌혈을 자제함)
제외 기준:
- Ebolavirus 또는 Marburgvirus 백신, VSV 벡터 백신 또는 시험 데이터의 해석에 영향을 미칠 수 있는 기타 시험용 백신의 사전 수령
- 이전 에볼라 노출의 혈청학적 증거
- 면역결핍, HIV 양성, 임신, 조사자의 의견에 불안정한 의학적 상태(예: New York Heart Association Class ≥ II 심부전, 중증 쇠약성 천식 및/또는 만성 폐쇄성 폐질환)가 있는 가족 접촉자(HHC)가 있습니다. 질병)
- 가축과 함께 작동
- 예방 접종에 대한 심각한 국소 또는 전신 반응의 병력 또는 심각한 알레르기 반응의 병력
- BPSC1001 백신 제품의 성분에 대해 알려진 알레르기
- 다른 중재적 임상 시험에 등록 또는 진행 중인 참여 전 최대 30일까지 조사 제품 수령
- 계획된 연구 예방 접종 14일 이내(생백신의 경우 30일) 허가된 백신을 받거나 다른 임상 개입 시험에 지속적으로 참여
- 병력, 신체 검사 및/또는 실험실 선별 검사를 기반으로 조사자가 결정한 급성 또는 만성, 임상적으로 유의한 정신과, 혈액, 폐, 심혈관, 또는 간 또는 신장 기능 이상
- 프로토콜에 정의된 허용 범위를 벗어난 모든 기본 실험실 선별 검사: ALT, AST, 크레아티닌, 헤모글로빈, 혈소판 수, 총 백혈구 수, 소변 단백질, 소변 잠혈, 소변 포도당
- C형 간염 감염의 혈청학적 증거, 활동성 B형 간염 감염의 증거
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 무비증, 지난 5년 동안의 세포독성 요법 및/또는 당뇨병을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태
- 발작, 소아기 열성 발작을 제외한 간질을 포함한 모든 만성 또는 활동성 신경학적 장애
- 길랭-바레 증후군의 알려진 병력이 있음
- 활동성 악성 종양 또는 최근(10년 미만) 전이성 또는 혈액 악성 종양의 병력이 있는 경우
- 지난 5년 이내에 의심되거나 알려진 알코올 및/또는 불법 약물 남용
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신을 계획하는 여성
- 연구 시작 전 120일 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여
- 등록 후 30일 이내에 헌혈한 이력 또는 연구 기간 내에 헌혈할 계획
- 연구 시작 6개월 이내에 만성(> 14일) 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물 투여
- 연구자의 의견에 따라 개인이 이 연구에 참여함으로써 불리한 결과를 초래할 위험을 증가시킬 수 있는 기타 중요한 발견
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VSV-ZEBOV 저용량
저용량(10^7 플라크 형성 단위)의 VSV-ZEBOV를 근육(삼각근) 1회 주사합니다. 연구 수정(01.2015) : VSV-ZEBOV의 현저히 낮은 용량(3x 10^5 플라크 형성 단위)을 근육(삼각근) 1회 주사 |
암/그룹 설명을 참조하십시오.
다른 이름들:
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실험적: VSV-ZEBOV 고용량
VSV-ZEBOV 고용량(5 x 10^7 pfu)을 근육(삼각근) 주사 1회. 연구 수정(2015년 1월) : 중단됨 |
암/그룹 설명을 참조하십시오.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
생리식염수(0.5ml) 1회 근육내(삼각근) 주사
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암/그룹 설명을 참조하십시오.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ZEBOV 특정 IgG 항체의 역가
기간: 0일 - 28일
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1차 면역원성 결과(용량 선택에 필요)
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0일 - 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요청된 국소 및 전신 반응성 징후 및 증상이 있는 참가자 수
기간: 0일 - 14일
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요청된 국소 및 전신 반응성 징후 및 증상이 있는 참가자 수.
0일은 연구 개입의 날입니다.
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0일 - 14일
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요청하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 0일 - 28일
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주사 후 28일 동안 요청하지 않은 부작용이 발생한 참가자 수
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0일 - 28일
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심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 0일 - 365일
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주사 후 365일(1년) 동안 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수.
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0일 - 365일
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VSVΔG-ZEBOV 바이러스혈증의 크기(Copies/ml)
기간: 1, 3, 7일
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백신접종 후 중간 VSV RNA 농도로 표현되는 VSVΔG-ZEBOV 바이러스혈증의 크기(카피/ml).
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1, 3, 7일
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ZEBOV 특이 IgG 항체 역가의 지속성
기간: 168일
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백신 접종 후 168일에 양성 ZEBOV 특이 IgG 항체 역가를 유지하는 참가자의 비율.
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168일
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ZEBOV 특이적 IgG 항체 중화 역가
기간: 0일, 28일, 168일
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ZEBOV 특이적 IgG 항체를 중화하는 기하 평균 역가.
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0일, 28일, 168일
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VSVΔG-ZEBOV 바이러스혈증의 지속기간
기간: 1, 3, 7일
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1일, 3일 및 7일에 검출 가능한 바이러스혈증이 있는 참가자의 비율
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1, 3, 7일
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소변 및/또는 타액에서 VSVΔG-ZEBOV의 쉐딩이 검출된 참가자의 수.
기간: 1, 3, 7일
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이 결과는 백신 접종자의 하위 집합에서 평가되었습니다.
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1, 3, 7일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 유발 선천적 반응의 패턴
기간: 7일차
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이 결과는 처음 46명의 백신 접종자의 하위 집합에서 평가될 것입니다.
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7일차
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VSV-ZEBOV 면역화에 의해 유도된 B 및 T 세포 반응/레퍼토리의 변화 패턴
기간: 0일, 7일, 14일, 28일 및 168일
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이 결과는 처음 46명의 백신 접종자의 하위 집합에서 평가될 것입니다.
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0일, 7일, 14일, 28일 및 168일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Claire-Anne Siegrist, MD, University Hospita, Geneva
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Medaglini D, Harandi AM, Ottenhoff TH, Siegrist CA; VSV-Ebovac Consortium. Ebola vaccine R&D: Filling the knowledge gaps. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ps24. doi: 10.1126/scitranslmed.aad3106.
- Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, Yerly S, Dayer JA, Kraehling V, Kasonta R, Adegnika AA, Altfeld M, Auderset F, Bache EB, Biedenkopf N, Borregaard S, Brosnahan JS, Burrow R, Combescure C, Desmeules J, Eickmann M, Fehling SK, Finckh A, Goncalves AR, Grobusch MP, Hooper J, Jambrecina A, Kabwende AL, Kaya G, Kimani D, Lell B, Lemaitre B, Lohse AW, Massinga-Loembe M, Matthey A, Mordmuller B, Nolting A, Ogwang C, Ramharter M, Schmidt-Chanasit J, Schmiedel S, Silvera P, Stahl FR, Staines HM, Strecker T, Stubbe HC, Tsofa B, Zaki S, Fast P, Moorthy V, Kaiser L, Krishna S, Becker S, Kieny MP, Bejon P, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647-60. doi: 10.1056/NEJMoa1502924. Epub 2015 Apr 1.
- Huttner A, Dayer JA, Yerly S, Combescure C, Auderset F, Desmeules J, Eickmann M, Finckh A, Goncalves AR, Hooper JW, Kaya G, Krahling V, Kwilas S, Lemaitre B, Matthey A, Silvera P, Becker S, Fast PE, Moorthy V, Kieny MP, Kaiser L, Siegrist CA; VSV-Ebola Consortium. The effect of dose on the safety and immunogenicity of the VSV Ebola candidate vaccine: a randomised double-blind, placebo-controlled phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1156-1166. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00154-1. Epub 2015 Aug 4.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
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- CCER 14-221
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