Test szczepionki VSV-ZEBOV w Genewie (VSV-ZEBOV)
Randomizowane, jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa i immunogenności fazy I/II dotyczące ustalania dawki szczepionki kandydującej BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) z wektorem wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej Zair Ebola BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) u zdrowych osób dorosłych.
Gorączka krwotoczna będąca wynikiem zakażenia wirusem Ebola jest często śmiertelna; obecna epidemia wirusa Ebola, która wciąż jest w fazie wzrostu, ma śmiertelność przekraczającą 50%. Obecnie nie ma sprawdzonej terapii ani profilaktyki.
Kandydat na szczepionkę VSV-ZEBOV (BPSC1001) wykazał obiecujące bezpieczeństwo i skuteczność w zapobieganiu zakażeniom wirusem Ebola Zair u naczelnych innych niż ludzie (NHP). Zanim będzie można go ocenić w dużych badaniach fazy IIb/3 na dotkniętych obszarach, potrzebne są dane dotyczące bezpieczeństwa z pierwszych badań fazy 1 na ludziach. Aby przyspieszyć ten proces, Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) utworzyła konsorcjum Centrów Badań Klinicznych w Szwajcarii, Niemczech i Afryce, które będą stosować podobne protokoły, aby łącznie objąć około 250 ochotników, wielkość próby wymagana do zidentyfikowania 2-krotnej różnicy w mianach przeciwciał anty-ZEBOV IgG po immunizacji 2 różnymi dawkami BPSC1001.
Głównymi wspólnymi celami tego jednoośrodkowego, podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania fazy 1 w celu ustalenia dawki jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki VSV-ZEBOV podawanej zdrowym ochotnikom w mniejszej lub większej dawce szczepionki oraz w celu określenia, czy odpowiedzi serologiczne różnią się istotnie po immunizacji niższą lub wyższą dawką szczepionki.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 1 mające na celu ustalenie dawki będzie miało dwa schematy randomizacji. Ochotnicy, którzy mogliby później zostać narażeni na wirusa Ebola podczas pracy na obszarach objętych epidemią („osoby nadające się do rozmieszczenia”), zostaną losowo przydzieleni do otrzymania jednej z dwóch dawek szczepionki. Wolontariusze niezdatni do pracy, bez zidentyfikowanego ryzyka narażenia na wirus Ebola w najbliższym czasie, zostaną przydzieleni do jednej z trzech grup i otrzymają niższą lub wyższą dawkę szczepionki lub placebo. Przeprowadzona zostanie pojedyncza immunizacja. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani w jednostce badań klinicznych (CTU) przez 1,5 godziny po wstrzyknięciu szczepionki/placebo. Pacjenci będą wypełniać dzienniki po wstrzyknięciu przez 7 dni po wstrzyknięciu, jak również wizyty kontrolne po wstrzyknięciu (patrz poniżej). Wizyty na miejscu w CTU odbędą się w dniach od -90 do -1, 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84, 168. Niektóre osobniki z pozytywną odpowiedzią serologiczną w 24. tygodniu mogą zostać poproszone o ponowne poddanie się badaniu trwałości immunologicznej w 12. miesiącu.
Zostanie podjęta jedna lub więcej analiz tymczasowych w celu podjęcia decyzji dotyczących 1) potencjalnego zastosowania szczepionki w badaniach Ph2/3 w krajach dotkniętych chorobą oraz 2) potencjalnej modyfikacji badania (badań) poprzez zmianę w celu oceny wyższej dawki, jeśli immunogenność jest słaba lub mniejszą dawkę, jeśli wybrane poziomy dawkowania nie są bezpieczne i dość dobrze tolerowane.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Geneva, Szwajcaria, 1211
- University Hospitals of Geneva
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wyraził pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym
- Dorosły mężczyzna lub nieciężarna kobieta niekarmiąca piersią, w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego
- Wolny od klinicznie istotnych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie stosownego wywiadu medycznego i badania klinicznego podczas badań przesiewowych
- Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od co najmniej 7 dni przed szczepieniem do końca okresu badania oraz metodę podwójną od dnia 0 do dnia 28
- Mężczyźni, którzy chcą stosować skuteczną antykoncepcję od dnia 0 do dnia 28:
- Bądź gotów zminimalizować kontakt z krwią i płynami ustrojowymi innych osób przez 7 dni po szczepieniu
- Stosowanie skutecznej profilaktyki barierowej, takiej jak prezerwatywy lateksowe, podczas stosunku płciowego z penetracją (unikanie dzielenia się igłami, maszynkami do golenia lub szczoteczkami do zębów, unikanie całowania z otwartymi ustami, chęć powstrzymania się od oddawania krwi w trakcie badania)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciwko wirusowi Ebola lub Marburg, szczepionki z wektorem VSV lub jakiejkolwiek innej szczepionki eksperymentalnej, która może mieć wpływ na interpretację danych z badania
- Serologiczne dowody wcześniejszej ekspozycji na Ebolę
- Ma kontakt domowy (HHC), który ma niedobór odporności, jest nosicielem wirusa HIV, jest w ciąży, ma niestabilny stan zdrowia w opinii badacza (np. niewydolność serca klasy ≥ II według New York Heart Association, ciężka wyniszczająca astma i/lub przewlekła obturacyjna choroba płuc choroba)
- Pracuje ze zwierzętami
- Historia ciężkich reakcji miejscowych lub ogólnoustrojowych na jakąkolwiek szczepionkę lub historia ciężkich reakcji alergicznych
- Znana alergia na składniki szczepionki BPSC1001
- Otrzymanie badanego produktu do 30 dni przed rejestracją lub trwającym uczestnictwem w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
- Otrzymanie licencjonowanych szczepionek w ciągu 14 dni od planowanej immunizacji w ramach badania (30 dni w przypadku żywych szczepionek) lub trwającego udziału w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
- Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa psychiatryczna, hematologiczna, płucna, sercowo-naczyniowa, wątroby lub nerek, określona przez Badacza na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego i/lub laboratoryjnego testu przesiewowego
- Wszelkie wyjściowe laboratoryjne badania przesiewowe, które wykraczają poza dopuszczalny zakres określony w protokole: ALT, AST, kreatynina, hemoglobina, liczba płytek krwi, całkowita liczba białych krwinek, białko w moczu, krew utajona w moczu, glukoza w moczu
- Serologiczne dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), brak śledziony, leczenie cytotoksyczne w ciągu ostatnich 5 lat i/lub cukrzyca
- Jakiekolwiek przewlekłe lub czynne zaburzenie neurologiczne, w tym drgawki i padaczka, z wyłączeniem drgawek gorączkowych u dzieci
- Ma znaną historię zespołu Guillain-Barré
- Ma czynną chorobę nowotworową lub niedawno (< 10 lat) przerzuty lub hematologiczne nowotwory złośliwe
- Podejrzenie lub znane nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta, która zamierza zajść w ciążę w okresie badania
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 120 dni poprzedzających rozpoczęcie badania lub planowane podanie w okresie badania
- Historia oddawania krwi w ciągu 30 dni od rejestracji lub plany oddawania krwi w okresie badania
- Podawanie przewlekłe (> 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
- Wszelkie inne istotne odkrycia, które w opinii badacza zwiększyłyby ryzyko niekorzystnego wyniku danej osoby poprzez udział w tym badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niższa dawka VSV-ZEBOV
Jedno wstrzyknięcie domięśniowe (w mięsień naramienny) mniejszej dawki (10^7 jednostek tworzących płytkę) VSV-ZEBOV. Zmiana badania (01.2015): Jedno wstrzyknięcie domięśniowe (w mięsień naramienny) znacznie niższej dawki (3x 10^5 jednostek tworzących płytkę) VSV-ZEBOV |
Patrz opisy ramienia/grupy.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: VSV-ZEBOV wyższa dawka
Jedno wstrzyknięcie domięśniowe (naramienne) większej dawki (5 x 10^7 pfu) VSV-ZEBOV. Zmiana studium (01.2015) : przerwana |
Patrz opisy ramienia/grupy.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Jedno wstrzyknięcie domięśniowe (w mięsień naramienny) soli fizjologicznej (0,5 ml)
|
Patrz opisy ramienia/grupy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miana przeciwciał IgG specyficznych dla ZEBOV
Ramy czasowe: Dzień 0 - 28
|
Pierwotny wynik immunogenności (wymagany do doboru dawki)
|
Dzień 0 - 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z oczekiwanymi oznakami i objawami miejscowej i ogólnoustrojowej reaktogenności
Ramy czasowe: Dni 0 - 14
|
Liczba uczestników z oczekiwanymi oznakami i objawami miejscowej i ogólnoustrojowej reaktogenności.
Dzień 0 to dzień interwencji badawczej.
|
Dni 0 - 14
|
|
Liczba uczestników z niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Dni 0 - 28
|
Liczba uczestników z niezapowiedzianymi zdarzeniami niepożądanymi w ciągu 28 dni po wstrzyknięciu
|
Dni 0 - 28
|
|
Liczba uczestników z poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Dni 0 - 365
|
Liczba uczestników z poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) w ciągu 365 dni (1 rok) po wstrzyknięciu.
|
Dni 0 - 365
|
|
Wielkość (kopie/ml) wiremii VSVΔG-ZEBOV
Ramy czasowe: Dni 1, 3 i 7
|
Wielkość (liczba kopii/ml) wiremii VSVΔG-ZEBOV wyrażona jako mediana stężeń RNA VSV po szczepieniu.
|
Dni 1, 3 i 7
|
|
Trwałość mian przeciwciał IgG specyficznych dla ZEBOV
Ramy czasowe: Dzień 168
|
Odsetek uczestników utrzymujących dodatnie miana przeciwciał IgG specyficznych dla ZEBOV po 168 dniach od szczepienia.
|
Dzień 168
|
|
Miana neutralizujących przeciwciał IgG specyficznych dla ZEBOV
Ramy czasowe: Dni 0, 28 i 168
|
Średnie geometryczne mian neutralizujących przeciwciał IgG swoistych dla ZEBOV.
|
Dni 0, 28 i 168
|
|
Czas trwania wiremii VSVΔG-ZEBOV
Ramy czasowe: Dni 1, 3 i 7
|
Odsetek uczestników z jakąkolwiek wykrywalną wiremią w dniach 1, 3 i 7
|
Dni 1, 3 i 7
|
|
Liczba uczestników, u których wykryto wydzielanie VSVΔG-ZEBOV w moczu i/lub ślinie.
Ramy czasowe: Dni 1, 3 i 7
|
Wynik ten oceniono w podgrupie osób zaszczepionych.
|
Dni 1, 3 i 7
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wzór wrodzonych odpowiedzi wywołanych szczepionką
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Wynik ten zostanie oceniony w podzbiorze pierwszych 46 osób zaszczepionych.
|
Dzień 7
|
|
Wzorce zmian odpowiedzi/repertuaru limfocytów B i T indukowanych przez immunizację VSV-ZEBOV
Ramy czasowe: Dni 0, 7, 14, 28 i 168
|
Wynik ten zostanie oceniony w podzbiorze pierwszych 46 osób zaszczepionych.
|
Dni 0, 7, 14, 28 i 168
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Claire-Anne Siegrist, MD, University Hospita, Geneva
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Medaglini D, Harandi AM, Ottenhoff TH, Siegrist CA; VSV-Ebovac Consortium. Ebola vaccine R&D: Filling the knowledge gaps. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ps24. doi: 10.1126/scitranslmed.aad3106.
- Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, Yerly S, Dayer JA, Kraehling V, Kasonta R, Adegnika AA, Altfeld M, Auderset F, Bache EB, Biedenkopf N, Borregaard S, Brosnahan JS, Burrow R, Combescure C, Desmeules J, Eickmann M, Fehling SK, Finckh A, Goncalves AR, Grobusch MP, Hooper J, Jambrecina A, Kabwende AL, Kaya G, Kimani D, Lell B, Lemaitre B, Lohse AW, Massinga-Loembe M, Matthey A, Mordmuller B, Nolting A, Ogwang C, Ramharter M, Schmidt-Chanasit J, Schmiedel S, Silvera P, Stahl FR, Staines HM, Strecker T, Stubbe HC, Tsofa B, Zaki S, Fast P, Moorthy V, Kaiser L, Krishna S, Becker S, Kieny MP, Bejon P, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647-60. doi: 10.1056/NEJMoa1502924. Epub 2015 Apr 1.
- Huttner A, Dayer JA, Yerly S, Combescure C, Auderset F, Desmeules J, Eickmann M, Finckh A, Goncalves AR, Hooper JW, Kaya G, Krahling V, Kwilas S, Lemaitre B, Matthey A, Silvera P, Becker S, Fast PE, Moorthy V, Kieny MP, Kaiser L, Siegrist CA; VSV-Ebola Consortium. The effect of dose on the safety and immunogenicity of the VSV Ebola candidate vaccine: a randomised double-blind, placebo-controlled phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1156-1166. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00154-1. Epub 2015 Aug 4.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCER 14-221
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .