VSV-ZEBOV Geneven rokotekoe (VSV-ZEBOV)
Vaiheen I/II annoksenmääritys satunnaistettu, yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu turvallisuus- ja immunogeenisuuskoe vesicular stomatitis -virusvektorin Zaire Ebola Candidate Vaccine BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) -rokotteella terveillä aikuisilla.
Ebola-infektiosta johtuva verenvuotokuume on usein kohtalokas; nykyisen Ebola-epidemian, joka on edelleen nousuvaiheessa, kuolleisuus on yli 50 %. Tällä hetkellä ei ole olemassa todistettua hoitoa tai ehkäisyä.
Rokotekandidaatti VSV-ZEBOV (BPSC1001) on osoittanut lupaavaa turvallisuutta ja tehoa kädellisten Ebola Zaire -infektioiden ehkäisyssä (NHP). Ennen kuin sitä voidaan arvioida laajoissa vaiheen IIb/3 tutkimuksissa sairastuneilla alueilla, tarvitaan turvallisuustietoja vaiheen 1 ensimmäisistä ihmisillä tehdyistä tutkimuksista. Tämän prosessin nopeuttamiseksi Maailman terveysjärjestö (WHO) on muodostanut Sveitsissä, Saksassa ja Afrikassa sijaitsevien kliinisten tutkimuskeskusten yhteenliittymän, joka käyttää samankaltaisia protokollia ottaakseen yhteen noin 250 vapaaehtoista, mikä on otoskoko, joka tarvitaan kaksinkertaisen eron tunnistamiseen. anti-ZEBOV IgG -vasta-ainetiittereissä kahdella eri BPSC1001-annoksella immunisoinnin jälkeen.
Tämän yhden keskuksen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun lumekontrolloidun vaiheen 1 annoksenmääritystutkimuksen yhteisenä ensisijaisena tavoitteena on arvioida VSV-ZEBOV-rokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan terveille vapaaehtoisille pienemmällä tai suuremmalla rokoteannoksella ja sen määrittämiseksi, eroavatko serovasteet merkittävästi pienemmällä tai suuremmalla rokoteannoksella tehdyn immunisoinnin jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä yhden keskuksen, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa lumekontrolloidussa vaiheen 1 annoksenmääritystutkimuksessa on kaksi satunnaistusjärjestelmää. Vapaaehtoiset, jotka voivat myöhemmin altistua ebolavirukselle työskennellessään epidemia-alueilla ("sijoitettavat kohteet"), satunnaistetaan saamaan toinen kahdesta rokoteannoksesta. Vapaaehtoiset, joilla ei ole havaittu riskiä altistua Ebolalle lähitulevaisuudessa, jaetaan yhteen kolmesta ryhmästä, ja he saavat pienemmän tai suuremman rokoteannoksen tai lumelääkkeen. Suoritetaan yksi immunisaatio. Kaikkia koehenkilöitä tarkkaillaan kliinisten tutkimusten yksikössä (CTU) 1,5 tunnin ajan rokote/plasebo-injektion jälkeen. Koehenkilöt täyttävät injektion jälkeisiä päiväkirjoja 7 päivän ajan injektion jälkeen sekä ruiskeen jälkeisiä seurantakäyntejä (katso alla). Paikan päällä CTU:ssa käydään päivinä -90 - -1, 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84, 168. Joitakin potilaita, joilla on positiivinen serologinen vaste 24 viikon kohdalla, voidaan pyytää palaamaan immuunikestävyystestiin 12 kuukauden kuluttua.
Tehdään yksi tai useampi välianalyysi, joka ohjaa päätöksiä 1) rokotteen mahdollisesta käytöstä Ph2/3-tutkimuksissa sairastuneissa maissa ja 2) kokeen (kokeiden) mahdollisesta muuttamisesta tekemällä muutos arvioimaan korkeampi annos, jos immunogeenisuus. on huono tai pienempi annos, jos valitut annostasot eivät ole turvallisia ja kohtuullisen hyvin siedettyjä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 1211
- University Hospitals of Geneva
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On antanut kirjallisen suostumuksen ennen seulontaa
- Aikuinen mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, 18-65-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä
- Ei kliinisesti merkittäviä terveysongelmia asianmukaisen sairaushistorian ja tutkimusseulonnan kliinisen tutkimuksen perusteella
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 7 päivää ennen rokotusta tutkimusjakson loppuun asti ja kaksinkertaista menetelmää päivästä 0 päivään 28
- Miehet, jotka ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä päivästä 0 päivään 28:
- Ole valmis minimoimaan muiden altistuminen verelle ja kehon nesteille 7 päivän ajan rokotuksen jälkeen
- Tehokkaan estoprofylaksin, kuten lateksikondomien, käyttö tunkeutuvan yhdynnän aikana (vältä neulojen, partaterien tai hammasharjojen jakamista, vältä suutelemista auki, ole valmis pidättymään verenluovutuksesta tutkimuksen aikana)
Poissulkemiskriteerit:
- Ebolavirus- tai Marburgvirusrokotteen, VSV-vektorirokotteen tai minkä tahansa muun tutkittavan rokotteen, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan, saaminen etukäteen
- Serologiset todisteet aiemmasta Ebola-altistumisesta
- Hänellä on perhekontakti (HHC), joka on immuunipuutos, HIV-positiivinen, raskaana, jolla on tutkijan mielestä epästabiili sairaus (esim. New York Heart Associationin luokka ≥ II sydämen vajaatoiminta, vaikea heikentävä astma ja/tai krooninen obstruktiivinen keuhkoahtauma sairaus)
- Toimii karjan kanssa
- Aiemmin vakavia paikallisia tai systeemisiä reaktioita rokotuksista tai vakavia allergisia reaktioita
- Tunnettu allergia BPSC1001-rokotetuotteen komponenteille
- Tutkimustuotteen vastaanotto enintään 30 päivää ennen ilmoittautumista tai jatkuvaa osallistumista toiseen interventiotutkimukseen
- Lisensoitujen rokotteiden vastaanottaminen 14 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimusimmunisoinnista (30 päivää eläville rokotteille) tai jatkuvasta osallistumisesta toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen
- Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä psykiatrinen, hematologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen tai maksan tai munuaisten toimintahäiriö, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratorioseulontatestin perusteella
- Kaikki lähtötason laboratorioseulontakokeet, jotka ovat protokollassa määritellyn hyväksyttävän alueen ulkopuolella: ALT, ASAT, kreatiniini, hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, valkosolujen kokonaismäärä, virtsan proteiini, virtsan piilevä veri, virtsan glukoosi
- Serologiset todisteet hepatiitti C -infektiosta, todisteet aktiivisesta hepatiitti B -infektiosta
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, asplenia, sytotoksinen hoito viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai diabetes
- Mikä tahansa krooninen tai aktiivinen neurologinen häiriö, mukaan lukien kohtaukset ja epilepsia, lukuun ottamatta kuumekohtauksia lapsena
- Hänellä on tunnettu historia Guillain-Barrén oireyhtymästä
- hänellä on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai lähiaikoina (< 10 vuotta) metastaattista tai hematologista pahanlaatuista kasvainta
- Epäilty tai tiedossa alkoholin ja/tai laittomien huumeiden väärinkäyttö viimeisen viiden vuoden aikana
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka aikoo tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana
- Verenluovutushistoria 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai aiot luovuttaa tutkimusjakson aikana
- Kroonisten (> 14 päivää) immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäävät riskiä siitä, että yksilöllä on haitallinen lopputulos osallistumalla tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VSV-ZEBOV pienempi annos
Yksi lihaksensisäinen (deltaidi) injektio pienemmällä annoksella (10^7 plakkia muodostavaa yksikköä) VSV-ZEBOV:ia. Tutkimusmuutos (01.2015) : Yksi lihaksensisäinen (deltoidi) injektio huomattavasti pienemmällä annoksella (3 x 10^5 plakkia muodostavaa yksikköä) VSV-ZEBOV |
Katso käsien/ryhmien kuvaukset.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: VSV-ZEBOV suurempi annos
Yksi lihaksensisäinen (deltaidi) injektio suuremmalla annoksella (5 x 10^7 pfu) VSV-ZEBOV:ia. Tutkimusmuutos (01.2015) : keskeytetty |
Katso käsien/ryhmien kuvaukset.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Yksi lihaksensisäinen (deltaidi) injektio normaalia suolaliuosta (0,5 ml)
|
Katso käsien/ryhmien kuvaukset.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ZEBOV-spesifisten IgG-vasta-aineiden tiitterit
Aikaikkuna: Päivä 0-28
|
Ensisijainen immunogeenisyystulos (edellyttää annoksen valintaa)
|
Päivä 0-28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on pyydetty paikallisen ja systeemisen reaktogeenisuuden merkkejä ja oireita
Aikaikkuna: Päivät 0-14
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli paikallisia ja systeemisiä reaktogeenisyyden merkkejä ja oireita.
Päivä 0 on tutkimusinterventiopäivä.
|
Päivät 0-14
|
|
Ei-toivottujen haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 0-28
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli ei-toivottuja haittatapahtumia 28 päivän aikana injektiosta
|
Päivät 0-28
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Päivät 0-365
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakava haittatapahtuma (SAE) 365 päivän (1 vuoden) aikana injektiosta.
|
Päivät 0-365
|
|
VSVΔG-ZEBOV Viremian suuruus (kopioita/ml).
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 7
|
VSVΔG-ZEBOV-viremian suuruus (kopioita/ml) ilmaistuna VSV-RNA:n mediaanipitoisuuksina rokotuksen jälkeen.
|
Päivät 1, 3 ja 7
|
|
ZEBOV-spesifisten IgG-vasta-aineiden tiitterien pysyvyys
Aikaikkuna: Päivä 168
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli positiiviset ZEBOV-spesifiset IgG-vasta-ainetiitterit 168 päivää rokotuksen jälkeen.
|
Päivä 168
|
|
Neutraloivien ZEBOV-spesifisten IgG-vasta-aineiden tiitterit
Aikaikkuna: Päivät 0, 28 ja 168
|
Neutraloivien ZEBOV-spesifisten IgG-vasta-aineiden geometriset keskimääräiset tiitterit.
|
Päivät 0, 28 ja 168
|
|
VSVΔG-ZEBOV Viremian kesto
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 7
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli havaittavissa oleva viremia päivinä 1, 3 ja 7
|
Päivät 1, 3 ja 7
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden virtsasta ja/tai syljestä havaittiin VSVΔG-ZEBOV-virttumista.
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 7
|
Tämä tulos arvioitiin rokotettujen osajoukossa.
|
Päivät 1, 3 ja 7
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteen aiheuttamien synnynnäisten vasteiden malli
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Tämä tulos arvioidaan 46 ensimmäisen rokotteen osajoukossa.
|
Päivä 7
|
|
VSV-ZEBOV-immunisaation indusoimat muutokset B- ja T-soluvasteissa/repertuaarissa
Aikaikkuna: Päivät 0, 7, 14, 28 ja 168
|
Tämä tulos arvioidaan 46 ensimmäisen rokotteen osajoukossa.
|
Päivät 0, 7, 14, 28 ja 168
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Claire-Anne Siegrist, MD, University Hospita, Geneva
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Medaglini D, Harandi AM, Ottenhoff TH, Siegrist CA; VSV-Ebovac Consortium. Ebola vaccine R&D: Filling the knowledge gaps. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ps24. doi: 10.1126/scitranslmed.aad3106.
- Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, Yerly S, Dayer JA, Kraehling V, Kasonta R, Adegnika AA, Altfeld M, Auderset F, Bache EB, Biedenkopf N, Borregaard S, Brosnahan JS, Burrow R, Combescure C, Desmeules J, Eickmann M, Fehling SK, Finckh A, Goncalves AR, Grobusch MP, Hooper J, Jambrecina A, Kabwende AL, Kaya G, Kimani D, Lell B, Lemaitre B, Lohse AW, Massinga-Loembe M, Matthey A, Mordmuller B, Nolting A, Ogwang C, Ramharter M, Schmidt-Chanasit J, Schmiedel S, Silvera P, Stahl FR, Staines HM, Strecker T, Stubbe HC, Tsofa B, Zaki S, Fast P, Moorthy V, Kaiser L, Krishna S, Becker S, Kieny MP, Bejon P, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647-60. doi: 10.1056/NEJMoa1502924. Epub 2015 Apr 1.
- Huttner A, Dayer JA, Yerly S, Combescure C, Auderset F, Desmeules J, Eickmann M, Finckh A, Goncalves AR, Hooper JW, Kaya G, Krahling V, Kwilas S, Lemaitre B, Matthey A, Silvera P, Becker S, Fast PE, Moorthy V, Kieny MP, Kaiser L, Siegrist CA; VSV-Ebola Consortium. The effect of dose on the safety and immunogenicity of the VSV Ebola candidate vaccine: a randomised double-blind, placebo-controlled phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1156-1166. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00154-1. Epub 2015 Aug 4.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCER 14-221
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .