VSV-ZEBOV Genève-vaccinförsök (VSV-ZEBOV)
En fas I/II dosavkännande randomiserad, enkelcenter, dubbelblind, placebokontrollerad säkerhets- och immunogenicitetsprövning av det vesikulära stomatitvirus-vektorerade Zaire ebolakandidatvaccinet BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) hos friska vuxna.
Den hemorragiska febern till följd av ebolainfektion är ofta dödlig; det nuvarande ebolautbrottet, som fortfarande är i uppåtgående fas, har en dödlighet på över 50 %. Det finns ingen beprövad terapi eller förebyggande för närvarande.
Vaccinkandidaten VSV-ZEBOV (BPSC1001) har visat lovande säkerhet och effekt för att förhindra Ebola Zaire-infektioner hos icke-mänskliga primater (NHP). Innan det kan utvärderas i stora fas IIb/3-studier i drabbade områden behövs säkerhetsdata från fas 1-första-in-human-studier. För att påskynda denna process har Världshälsoorganisationen (WHO) bildat ett konsortium av kliniska forskningscentra i Schweiz, Tyskland och Afrika som kommer att använda liknande protokoll för att tillsammans inkludera cirka 250 frivilliga, den urvalsstorlek som krävs för att identifiera en tvåfaldig skillnad i anti-ZEBOV IgG-antikroppstitrar efter immunisering med 2 olika doser av BPSC1001.
De gemensamma primära målen för denna enkelcenter, dubbelblinda, randomiserade placebokontrollerade fas 1-dossökningsstudie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för VSV-ZEBOV-vaccinet när det administreras till friska frivilliga i en lägre eller högre vaccindos och för att definiera om seroresponserna skiljer sig signifikant efter immunisering med den lägre eller högre vaccindosen.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna enkelcenter, dubbelblinda, randomiserade placebokontrollerade fas 1-dossökningsstudie kommer att ha två randomiseringsscheman. Volontärer som senare kan exponeras för ebolavirus när de arbetar i epidemiområden ("deployable subjects") kommer att randomiseras till att få en av två vaccindoser. Icke-deployerbara frivilliga, utan identifierad risk för exponering för ebola på kort sikt, kommer att tilldelas en av tre grupper och få den lägre eller högre vaccindosen, eller en placebo. En enda immunisering kommer att utföras. Alla försökspersoner kommer att observeras i enheten för kliniska prövningar (CTU) i 1,5 timmar efter vaccin/placebo-injektion. Försökspersonerna kommer att fylla i dagböcker efter injektionen i 7 dagar efter injektionen, såväl som uppföljningsbesök efter injektionen (se nedan). Besök på plats vid CTU kommer att ske dagarna -90 till -1, 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84, 168. Vissa försökspersoner med ett positivt serologiskt svar vid 24 veckor kan komma att begäras att återvända för immunförsvarstest vid 12 månader.
En eller flera interimsanalyser kommer att genomföras för att vägleda beslut om 1) den potentiella användningen av vaccinet i Ph2/3-prövningar i drabbade länder och 2) potentiell modifiering av prövningen/prövningarna genom en ändring för att utvärdera en högre dos, om immunogenicitet är dålig, eller en lägre dos om de valda dosnivåerna inte är säkra och någorlunda väl tolererade.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1211
- University Hospitals of Geneva
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har lämnat skriftligt informerat samtycke innan screening
- Vuxen hane eller icke-gravid, icke ammande hona, i åldrarna 18 till 65 (inklusive) vid tidpunkten för screening
- Fri från kliniskt signifikanta hälsoproblem, som fastställts av relevant medicinsk historia och klinisk undersökning vid studiescreening
- Kvinnor i fertil ålder som är villiga att använda en effektiv preventivmetod, från minst 7 dagar före vaccination till slutet av studieperioden, och en dubbel metod från dag 0 till dag 28
- Män som är villiga att använda effektiva preventivmedel från dag 0 till och med dag 28:
- Var villig att minimera andras exponering för blod och kroppsvätskor i 7 dagar efter vaccination
- Användning av effektiv barriärprofylax, såsom latexkondomer, under penetrerande samlag (undvika att dela nålar, rakhyvlar eller tandborstar, undvika att kyssas med öppen mun, vara villig att avstå från blodgivning under studiens gång)
Exklusions kriterier:
- Före mottagande av ett Ebolavirus- eller Marburgvirusvaccin, ett VSV-vektorat vaccin eller något annat undersökningsvaccin som sannolikt kan påverka tolkningen av försöksdata
- Serologiska bevis på tidigare exponering för ebola
- Har en hushållskontakt (HHC) som är immunbrist, HIV-positiv, gravid, har ett instabilt medicinskt tillstånd enligt utredarens åsikt (t.ex. New York Heart Association Class ≥ II hjärtsvikt, allvarlig försvagande astma och/eller kronisk obstruktiv lungsjukdom sjukdom)
- Jobbar med boskap
- Anamnes med allvarliga lokala eller systemiska reaktioner på någon vaccination eller en historia av allvarliga allergiska reaktioner
- Känd allergi mot komponenterna i BPSC1001-vaccinprodukten
- Mottagande av prövningsprodukt upp till 30 dagar före registrering eller pågående deltagande i en annan interventionell klinisk prövning
- Mottagande av licensierade vacciner inom 14 dagar efter planerad studievaccination (30 dagar för levande vacciner) eller pågående deltagande i en annan klinisk interventionsprövning
- Akut eller kronisk, kliniskt signifikant psykiatrisk, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär eller lever- eller njurfunktionsavvikelse som fastställts av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriescreeningstest
- Alla baslinjelaboratoriescreeningtest som ligger utanför det acceptabla intervallet enligt definitionen i protokollet: ALAT, AST, kreatinin, hemoglobin, antal blodplättar, totalt antal vita blodkroppar, urinprotein, ockult blod i urin, uringlukos
- Serologiska tecken på hepatit C-infektion, tecken på aktiv hepatit B-infektion
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV), aspleni, cellgiftsbehandling under de senaste 5 åren och/eller diabetes
- Varje kronisk eller aktiv neurologisk störning, inklusive kramper och epilepsi, exklusive feberkramper som barn
- Har en känd historia av Guillain-Barrés syndrom
- Har en aktiv malignitet eller nyligen (< 10 år) historia av metastaserande eller hematologisk malignitet
- Misstänkt eller känt alkohol- och/eller narkotikamissbruk under de senaste 5 åren
- Dräktig eller ammande kvinna, eller hona som avser att bli gravid under studieperioden
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 120 dagar före studiestart eller planerad administrering under studieperioden
- Historik om blodgivning inom 30 dagar efter registreringen eller planerar att donera inom studieperioden
- Administrering av kroniska (> 14 dagar) immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader från studiestart
- Varje annan betydande upptäckt som, enligt utredarens åsikt, skulle öka risken för att individen skulle få ett negativt resultat genom att delta i denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VSV-ZEBOV lägre dos
En intramuskulär (deltoid) injektion av en lägre dos (10^7 plackbildande enheter) av VSV-ZEBOV. Studietillägg (01.2015): En intramuskulär (deltoid) injektion av en markant lägre dos (3x 10^5 plackbildande enheter) av VSV-ZEBOV |
Se arm-/gruppbeskrivningar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: VSV-ZEBOV högre dos
En intramuskulär (deltoid) injektion av en högre dos (5 x 10^7 pfu) av VSV-ZEBOV. Studietillägg (01.2015) : avbruten |
Se arm-/gruppbeskrivningar.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
En intramuskulär (deltoid) injektion av normal koksaltlösning (0,5 ml)
|
Se arm-/gruppbeskrivningar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Titrar av ZEBOV-specifika IgG-antikroppar
Tidsram: Dag 0 - 28
|
Primärt immunogenicitetsresultat (krävs för dosval)
|
Dag 0 - 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med efterfrågade lokala och systemiska reaktogenicitetstecken och symtom
Tidsram: Dag 0 - 14
|
Antal deltagare med efterfrågade lokala och systemiska reaktogenicitetstecken och symtom.
Dag 0 är dagen för studieinterventionen.
|
Dag 0 - 14
|
|
Antal deltagare med oönskade negativa händelser
Tidsram: Dag 0 - 28
|
Antal deltagare med oönskade biverkningar under de 28 dagarna efter injektionen
|
Dag 0 - 28
|
|
Antal deltagare med en allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Dagar 0 - 365
|
Antal deltagare med en allvarlig biverkning (SAE) under de 365 dagarna (1 år) efter injektionen.
|
Dagar 0 - 365
|
|
Storlek (kopior/ml) av VSVΔG-ZEBOV Viremia
Tidsram: Dag 1, 3 och 7
|
Storleken (kopior/ml) av VSVΔG-ZEBOV-viremi uttryckt som median VSV RNA-koncentrationer efter vaccination.
|
Dag 1, 3 och 7
|
|
Persistens av titrar av ZEBOV-specifika IgG-antikroppar
Tidsram: Dag 168
|
Andelen deltagare som bibehåller positiva ZEBOV-specifika IgG-antikroppstitrar 168 dagar efter vaccination.
|
Dag 168
|
|
Titrar för neutraliserande ZEBOV-specifika IgG-antikroppar
Tidsram: Dag 0, 28 och 168
|
Geometriska medeltitrar för neutraliserande ZEBOV-specifika IgG-antikroppar.
|
Dag 0, 28 och 168
|
|
Varaktighet av VSVΔG-ZEBOV Viremia
Tidsram: Dag 1, 3 och 7
|
Andel deltagare med någon detekterbar viremi dag 1, 3 och 7
|
Dag 1, 3 och 7
|
|
Antal deltagare i vilka utsöndring av VSVΔG-ZEBOV detekterades i urin och/eller saliv.
Tidsram: Dag 1, 3 och 7
|
Detta resultat utvärderades i en undergrupp av vaccinerade.
|
Dag 1, 3 och 7
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mönster av vaccininducerade medfödda svar
Tidsram: Dag 7
|
Detta resultat kommer att utvärderas i en undergrupp av de första 46 vaccinerade.
|
Dag 7
|
|
Mönster för förändringar i B- och T-cellssvar/repertoar inducerade av VSV-ZEBOV-immunisering
Tidsram: Dag 0, 7, 14, 28 och 168
|
Detta resultat kommer att utvärderas i en undergrupp av de första 46 vaccinerade.
|
Dag 0, 7, 14, 28 och 168
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Claire-Anne Siegrist, MD, University Hospita, Geneva
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Medaglini D, Harandi AM, Ottenhoff TH, Siegrist CA; VSV-Ebovac Consortium. Ebola vaccine R&D: Filling the knowledge gaps. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ps24. doi: 10.1126/scitranslmed.aad3106.
- Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, Yerly S, Dayer JA, Kraehling V, Kasonta R, Adegnika AA, Altfeld M, Auderset F, Bache EB, Biedenkopf N, Borregaard S, Brosnahan JS, Burrow R, Combescure C, Desmeules J, Eickmann M, Fehling SK, Finckh A, Goncalves AR, Grobusch MP, Hooper J, Jambrecina A, Kabwende AL, Kaya G, Kimani D, Lell B, Lemaitre B, Lohse AW, Massinga-Loembe M, Matthey A, Mordmuller B, Nolting A, Ogwang C, Ramharter M, Schmidt-Chanasit J, Schmiedel S, Silvera P, Stahl FR, Staines HM, Strecker T, Stubbe HC, Tsofa B, Zaki S, Fast P, Moorthy V, Kaiser L, Krishna S, Becker S, Kieny MP, Bejon P, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647-60. doi: 10.1056/NEJMoa1502924. Epub 2015 Apr 1.
- Huttner A, Dayer JA, Yerly S, Combescure C, Auderset F, Desmeules J, Eickmann M, Finckh A, Goncalves AR, Hooper JW, Kaya G, Krahling V, Kwilas S, Lemaitre B, Matthey A, Silvera P, Becker S, Fast PE, Moorthy V, Kieny MP, Kaiser L, Siegrist CA; VSV-Ebola Consortium. The effect of dose on the safety and immunogenicity of the VSV Ebola candidate vaccine: a randomised double-blind, placebo-controlled phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1156-1166. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00154-1. Epub 2015 Aug 4.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- CCER 14-221
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .