Ensayo de la vacuna VSV-ZEBOV Ginebra (VSV-ZEBOV)
Un ensayo de fase I/II de búsqueda de dosis, aleatorizado, de un solo centro, doble ciego, controlado con placebo, de seguridad e inmunogenicidad de la vacuna candidata al ébola Zaire vectorizada por el virus de la estomatitis vesicular BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) en adultos sanos.
La fiebre hemorrágica resultante de la infección por Ébola suele ser fatal; el actual brote de Ébola, aún en su fase ascendente, tiene una tasa de mortalidad superior al 50%. No existe una terapia comprobada o prevención disponible en este momento.
La vacuna candidata VSV-ZEBOV (BPSC1001) ha demostrado una seguridad y eficacia prometedoras en la prevención de infecciones por Ébola Zaire en primates no humanos (NHP). Antes de que pueda evaluarse en grandes ensayos de fase IIb/3 en las áreas afectadas, se necesitan datos de seguridad de los primeros ensayos de fase 1 en humanos. Para acelerar este proceso, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha constituido un consorcio de Centros de Investigación Clínica en Suiza, Alemania y África que utilizará protocolos similares para incluir colectivamente a aproximadamente 250 voluntarios, el tamaño de muestra requerido para identificar una diferencia de 2 veces en los títulos de anticuerpos IgG anti-ZEBOV después de la inmunización con 2 dosis diferentes de BPSC1001.
Los objetivos primarios conjuntos de este estudio de búsqueda de dosis de fase 1, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro son evaluar la seguridad y tolerabilidad de la vacuna VSV-ZEBOV cuando se administra a voluntarios sanos a una dosis de vacuna más baja o más alta y definir si las respuestas serológicas difieren significativamente después de la inmunización con la dosis de vacuna más baja o más alta.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de búsqueda de dosis de fase 1, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro tendrá dos esquemas de aleatorización. Los voluntarios que luego podrían estar expuestos al virus del Ébola mientras trabajan en áreas epidémicas ("sujetos desplegables") serán asignados al azar para recibir una de las dos dosis de la vacuna. Los voluntarios no desplegables, sin riesgo identificado de exposición al ébola a corto plazo, se asignarán a uno de tres grupos y recibirán la dosis de vacuna más baja o más alta, o un placebo. Se realizará una única inmunización. Todos los sujetos serán observados en la unidad de ensayos clínicos (CTU) durante 1,5 horas después de la inyección de vacuna/placebo. Los sujetos completarán diarios posteriores a la inyección durante 7 días después de la inyección, así como visitas de seguimiento posteriores a la inyección (ver a continuación). Las visitas in situ en la UTC se realizarán los días -90 a -1, 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84, 168. A algunos sujetos con una respuesta serológica positiva a las 24 semanas se les puede solicitar que regresen para pruebas de durabilidad inmunológica a los 12 meses.
Se llevarán a cabo uno o más análisis intermedios para guiar las decisiones sobre 1) el uso potencial de la vacuna en ensayos Ph2/3 en los países afectados y 2) la posible modificación de los ensayos a través de una enmienda para evaluar una dosis más alta, si la inmunogenicidad es pobre, o una dosis más baja si los niveles de dosificación seleccionados no son seguros y razonablemente bien tolerados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Geneva, Suiza, 1211
- University Hospitals of Geneva
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ha dado su consentimiento informado por escrito antes de la selección
- Hombre adulto o mujer no embarazada, no lactante, de 18 a 65 años (inclusive) en el momento de la selección
- Libre de problemas de salud clínicamente significativos, según lo determinado por el historial médico pertinente y el examen clínico en la selección del estudio
- Mujeres en edad fértil que estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz, desde al menos 7 días antes de la vacunación hasta el final del período de estudio, y un método doble desde el día 0 hasta el día 28
- Hombres que están dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos desde el día 0 hasta el día 28:
- Estar dispuesto a minimizar la exposición a sangre y fluidos corporales de otras personas durante los 7 días posteriores a la vacunación.
- Uso de profilaxis de barrera eficaz, como condones de látex, durante las relaciones sexuales con penetración (evitar compartir agujas, rasuradoras o cepillos de dientes, evitar besar con la boca abierta, estar dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el curso del estudio)
Criterio de exclusión:
- Recepción previa de una vacuna de Ebolavirus o Marburgvirus, una vacuna vectorizada por VSV o cualquier otra vacuna en investigación que pueda afectar la interpretación de los datos del ensayo
- Evidencia serológica de exposición previa al Ébola
- Tiene un contacto familiar (HHC) que es inmunodeficiente, VIH positivo, embarazada, tiene una condición médica inestable en la opinión del investigador (p. ej., insuficiencia cardíaca clase ≥ II de la New York Heart Association, asma grave debilitante y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica). enfermedad)
- trabaja con ganado
- Antecedentes de reacciones locales o sistémicas graves a cualquier vacunación o antecedentes de reacciones alérgicas graves
- Alergia conocida a los componentes del producto vacunal BPSC1001
- Recepción del producto en investigación hasta 30 días antes de la inscripción o participación en curso en otro ensayo clínico de intervención
- Recepción de vacunas autorizadas dentro de los 14 días posteriores a la inmunización planificada del estudio (30 días para vacunas vivas) o participación en curso en otro ensayo clínico de intervención
- Anomalía funcional aguda o crónica, psiquiátrica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal clínicamente significativa según lo determine el investigador en función de la historia clínica, el examen físico y/o la prueba de detección de laboratorio
- Cualquier prueba de detección de laboratorio de referencia que esté fuera del rango aceptable según se define en el protocolo: ALT, AST, creatinina, hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento total de glóbulos blancos, proteína en orina, sangre oculta en orina, glucosa en orina
- Evidencia serológica de infección por hepatitis C, evidencia de infección activa por hepatitis B
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), asplenia, terapia citotóxica en los 5 años anteriores y/o diabetes
- Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, incluidas las convulsiones y la epilepsia, excepto las convulsiones febriles de la niñez.
- Tiene antecedentes conocidos de síndrome de Guillain-Barré
- Tiene una malignidad activa o antecedentes recientes (< 10 años) de malignidad metastásica o hematológica
- Abuso sospechoso o conocido de alcohol y/o drogas ilícitas en los últimos 5 años
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio o administración planificada durante el período del estudio
- Historial de donación de sangre dentro de los 30 días posteriores a la inscripción o planes para donar dentro del período de estudio
- Administración de inmunosupresores crónicos (> 14 días) u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
- Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de que el individuo tenga un resultado adverso al participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis más baja de VSV-ZEBOV
Una inyección intramuscular (deltoides) de una dosis más baja (10^7 unidades formadoras de placa) de VSV-ZEBOV. Modificación del estudio (01.2015): una inyección intramuscular (deltoides) de una dosis notablemente más baja (3x 10^5 unidades formadoras de placa) de VSV-ZEBOV |
Consulte las descripciones de brazos/grupos.
Otros nombres:
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Experimental: Dosis más alta de VSV-ZEBOV
Una inyección intramuscular (deltoides) de una dosis más alta (5 x 10^7 pfu) de VSV-ZEBOV. Modificación del estudio (01.2015): interrumpido |
Consulte las descripciones de brazos/grupos.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Una inyección intramuscular (deltoides) de solución salina normal (0,5 ml)
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Consulte las descripciones de brazos/grupos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Títulos de anticuerpos IgG específicos de ZEBOV
Periodo de tiempo: Día 0 - 28
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Resultado de inmunogenicidad primario (requerido para la selección de dosis)
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Día 0 - 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con signos y síntomas de reactogenicidad local y sistémica solicitados
Periodo de tiempo: Días 0 - 14
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Número de participantes con signos y síntomas de reactogenicidad local y sistémica solicitados.
El día 0 es el día de la intervención del estudio.
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Días 0 - 14
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Número de participantes con eventos adversos no solicitados
Periodo de tiempo: Días 0 - 28
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Número de participantes con eventos adversos no solicitados en los 28 días posteriores a la inyección
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Días 0 - 28
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Número de participantes con un evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Días 0 - 365
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Número de participantes con un evento adverso grave (SAE) en los 365 días (1 año) posteriores a la inyección.
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Días 0 - 365
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Magnitud (Copias/ml) de VSVΔG-ZEBOV Viremia
Periodo de tiempo: Días 1, 3 y 7
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Magnitud (copias/ml) de la viremia de VSVΔG-ZEBOV expresada por la mediana de las concentraciones de ARN de VSV después de la vacunación.
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Días 1, 3 y 7
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Persistencia de títulos de anticuerpos IgG específicos de ZEBOV
Periodo de tiempo: Día 168
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El porcentaje de participantes que mantienen títulos positivos de anticuerpos IgG específicos de ZEBOV a los 168 días después de la vacunación.
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Día 168
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Títulos de anticuerpos IgG específicos de ZEBOV neutralizantes
Periodo de tiempo: Días 0, 28 y 168
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Títulos medios geométricos de anticuerpos IgG específicos de ZEBOV neutralizantes.
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Días 0, 28 y 168
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Duración de la viremia VSVΔG-ZEBOV
Periodo de tiempo: Días 1, 3 y 7
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Porcentaje de participantes con alguna viremia detectable en los días 1, 3 y 7
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Días 1, 3 y 7
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Número de participantes en los que se detectó excreción de VSVΔG-ZEBOV en orina y/o saliva.
Periodo de tiempo: Días 1, 3 y 7
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Este resultado se evaluó en un subconjunto de vacunados.
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Días 1, 3 y 7
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Patrón de respuestas innatas inducidas por la vacuna
Periodo de tiempo: Día 7
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Este resultado se evaluará en un subconjunto de los primeros 46 vacunados.
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Día 7
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Patrones de cambios en las respuestas/repertorio de células B y T inducidos por la inmunización VSV-ZEBOV
Periodo de tiempo: Días 0, 7, 14, 28 y 168
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Este resultado se evaluará en un subconjunto de los primeros 46 vacunados.
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Días 0, 7, 14, 28 y 168
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claire-Anne Siegrist, MD, University Hospita, Geneva
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Medaglini D, Harandi AM, Ottenhoff TH, Siegrist CA; VSV-Ebovac Consortium. Ebola vaccine R&D: Filling the knowledge gaps. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ps24. doi: 10.1126/scitranslmed.aad3106.
- Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, Yerly S, Dayer JA, Kraehling V, Kasonta R, Adegnika AA, Altfeld M, Auderset F, Bache EB, Biedenkopf N, Borregaard S, Brosnahan JS, Burrow R, Combescure C, Desmeules J, Eickmann M, Fehling SK, Finckh A, Goncalves AR, Grobusch MP, Hooper J, Jambrecina A, Kabwende AL, Kaya G, Kimani D, Lell B, Lemaitre B, Lohse AW, Massinga-Loembe M, Matthey A, Mordmuller B, Nolting A, Ogwang C, Ramharter M, Schmidt-Chanasit J, Schmiedel S, Silvera P, Stahl FR, Staines HM, Strecker T, Stubbe HC, Tsofa B, Zaki S, Fast P, Moorthy V, Kaiser L, Krishna S, Becker S, Kieny MP, Bejon P, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647-60. doi: 10.1056/NEJMoa1502924. Epub 2015 Apr 1.
- Huttner A, Dayer JA, Yerly S, Combescure C, Auderset F, Desmeules J, Eickmann M, Finckh A, Goncalves AR, Hooper JW, Kaya G, Krahling V, Kwilas S, Lemaitre B, Matthey A, Silvera P, Becker S, Fast PE, Moorthy V, Kieny MP, Kaiser L, Siegrist CA; VSV-Ebola Consortium. The effect of dose on the safety and immunogenicity of the VSV Ebola candidate vaccine: a randomised double-blind, placebo-controlled phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1156-1166. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00154-1. Epub 2015 Aug 4.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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- CCER 14-221
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