VSV-ZEBOV 日内瓦疫苗试验 (VSV-ZEBOV)
2023年5月9日 更新者：Siegrist Claire-Anne、University Hospital, Geneva
以水疱性口炎病毒为载体的扎伊尔埃博拉候选疫苗 BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) 在健康成人中进行的 I/II 期剂量探索随机、单中心、双盲、安慰剂对照安全性和免疫原性试验。
埃博拉病毒感染引起的出血热通常是致命的；当前埃博拉疫情仍处于上升期，死亡率超过50%。 目前尚无行之有效的治疗或预防措施。
候选疫苗 VSV-ZEBOV (BPSC1001) 在预防非人类灵长类动物 (NHP) 的扎伊尔埃博拉病毒感染方面显示出良好的安全性和有效性。 在受影响地区的大型 IIb/3 期试验对其进行评估之前，需要来自第一阶段人体试验的安全数据。 为加速这一进程，世界卫生组织 (WHO) 在瑞士、德国和非洲组建了一个临床研究中心联合体，该联合体将使用类似的方案来共同包括大约 250 名志愿者，样本量需要确定 2 倍差异用 2 种不同剂量的 BPSC1001 免疫后抗 ZEBOV IgG 抗体滴度的变化。
这项单中心、双盲、随机安慰剂对照的 1 期剂量探索研究的联合主要目标是评估 VSV-ZEBOV 疫苗在以较低或较高疫苗剂量接种给健康志愿者时的安全性和耐受性，以及以确定在用较低或较高疫苗剂量免疫后血清反应是否有显着差异。
研究概览
详细说明
这项单中心、双盲、随机安慰剂对照的 1 期剂量探索研究将采用两种随机化方案。 以后可能在疫区工作时接触埃博拉病毒的志愿者（“可部署对象”）将随机接受两剂疫苗中的一剂。 不可部署的志愿者，在短期内没有确定接触埃博拉病毒的风险，将被分配到三个组中的一个，并接受较低或较高剂量的疫苗或安慰剂。 将进行单次免疫。 注射疫苗/安慰剂后，将在临床试验单元 (CTU) 中观察所有受试者 1.5 小时。 受试者将在注射后 7 天内完成注射后日记，以及注射后随访（见下文）。 CTU 的现场访问将在第 -90 至 -1、0、1、3、7、14、28、84、168 天进行。 一些在 24 周时血清学反应呈阳性的受试者可能会被要求在 12 个月时返回进行免疫耐久性测试。
将进行一项或多项中期分析，以指导以下方面的决定：1) 在受影响国家的 Ph2/3 试验中可能使用该疫苗，以及 2) 如果免疫原性，可能通过修正评估更高剂量来修改试验差，或者如果选择的剂量水平不安全且耐受性良好，则剂量较低。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
115
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Geneva、瑞士、1211
- University Hospitals of Geneva
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 筛选前已提供书面知情同意书
- 筛查时年龄在 18 至 65 岁（含）之间的成年男性或未怀孕、未哺乳的女性
- 根据研究筛选时的相关病史和临床检查确定，没有临床上显着的健康问题
- 愿意使用有效避孕方法的育龄女性，从接种疫苗前至少 7 天到研究期结束，从第 0 天到第 28 天使用双重方法
- 从第 0 天到第 28 天愿意使用有效避孕措施的男性：
- 愿意在接种疫苗后 7 天内尽量减少与他人的血液和体液接触
- 在插入式性交过程中使用有效的屏障预防措施，例如乳胶避孕套（避免共用针头、剃刀或牙刷，避免张嘴接吻，在研究过程中愿意避免献血）
排除标准：
- 之前接受过埃博拉病毒或马尔堡病毒疫苗、VSV 载体疫苗或任何其他可能影响试验数据解释的研究疫苗
- 先前接触过埃博拉病毒的血清学证据
- 家庭接触者 (HHC) 免疫缺陷、HIV 阳性、怀孕、研究者认为身体状况不稳定（例如，纽约心脏协会 ≥ II 级心力衰竭、严重衰弱性哮喘和/或慢性阻塞性肺疾病疾病）
- 与牲畜一起工作
- 对任何疫苗接种有严重局部或全身反应史或严重过敏反应史
- 已知对 BPSC1001 疫苗产品的成分过敏
- 在注册或继续参与另一项介入临床试验前 30 天收到研究产品
- 在计划的研究免疫接种后 14 天内（活疫苗为 30 天）或持续参与另一项临床干预试验后收到许可疫苗
- 由研究者根据病史、身体检查和/或实验室筛查测试确定的急性或慢性、有临床意义的精神病、血液学、肺、心血管或肝或肾功能异常
- 超出协议定义的可接受范围的任何基线实验室筛查测试：ALT、AST、肌酐、血红蛋白、血小板计数、白细胞总数、尿蛋白、尿隐血、尿糖
- 丙型肝炎感染的血清学证据，活动性乙型肝炎感染的证据
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、无脾、过去 5 年的细胞毒性治疗和/或糖尿病
- 任何慢性或活动性神经系统疾病，包括癫痫发作和癫痫，不包括儿童时期的热性惊厥
- 有吉兰-巴利综合征的已知病史
- 有活动性恶性肿瘤或近期（< 10 年）转移性或血液恶性肿瘤病史
- 过去 5 年内疑似或已知酗酒和/或非法药物滥用
- 怀孕或哺乳期女性，或打算在研究期间怀孕的女性
- 在进入研究前 120 天内服用免疫球蛋白和/或任何血液制品或在研究期间计划服用
- 入组后 30 天内有献血史或计划在研究期间献血
- 进入研究后 6 个月内服用慢性（> 14 天）免疫抑制剂或其他免疫调节药物
- 研究者认为任何其他重要发现会增加个体因参与本研究而产生不良结果的风险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VSV-ZEBOV 低剂量
一次肌内（三角肌）注射较低剂量（10^7 个斑块形成单位）的 VSV-ZEBOV。 研究修正案 (01.2015)：一次肌内（三角肌）注射显着较低剂量（3x 10^5 斑块形成单位）的 VSV-ZEBOV |
请参阅手臂/组描述。
其他名称：
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实验性的：VSV-ZEBOV 高剂量
一次肌内（三角肌）注射更高剂量（5 x 10^7 pfu）的 VSV-ZEBOV。 研究修正案（01.2015）：中断 |
请参阅手臂/组描述。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
1次肌内（三角肌）注射生理盐水（0.5毫升）
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请参阅手臂/组描述。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ZEBOV 特异性 IgG 抗体的滴度
大体时间：第 0 - 28 天
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主要免疫原性结果（剂量选择所需）
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第 0 - 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现局部和全身反应原性体征和症状的参与者人数
大体时间：第 0 - 14 天
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具有征求的局部和全身反应原性体征和症状的参与者人数。
第 0 天是研究干预日。
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第 0 - 14 天
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主动出现不良事件的参与者人数
大体时间：第 0 - 28 天
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注射后 28 天内发生未经请求的不良事件的参与者人数
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第 0 - 28 天
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 0 - 365 天
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注射后 365 天（1 年）内发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数。
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第 0 - 365 天
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VSVΔG-ZEBOV 病毒血症的量级（份数/ml）
大体时间：第 1、3 和 7 天
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VSVΔG-ZEBOV 病毒血症的大小（拷贝数/ml），以疫苗接种后的中值 VSV RNA 浓度表示。
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第 1、3 和 7 天
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ZEBOV 特异性 IgG 抗体滴度的持久性
大体时间：第168天
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在接种疫苗后 168 天保持阳性 ZEBOV 特异性 IgG 抗体滴度的参与者百分比。
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第168天
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中和 ZEBOV 特异性 IgG 抗体的效价
大体时间：第 0、28 和 168 天
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中和 ZEBOV 特异性 IgG 抗体的几何平均滴度。
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第 0、28 和 168 天
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VSVΔG-ZEBOV 病毒血症的持续时间
大体时间：第 1、3 和 7 天
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在第 1、3 和 7 天检测到任何病毒血症的参与者百分比
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第 1、3 和 7 天
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在尿液和/或唾液中检测到 VSVΔG-ZEBOV 脱落的参与者人数。
大体时间：第 1、3 和 7 天
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这一结果在一部分疫苗接种者中进行了评估。
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第 1、3 和 7 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疫苗诱导的先天反应模式
大体时间：第 7 天
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这一结果将在前 46 名接种疫苗者的一部分中进行评估。
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第 7 天
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VSV-ZEBOV 免疫诱导的 B 和 T 细胞反应/库的变化模式
大体时间：第 0、7、14、28 和 168 天
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这一结果将在前 46 名接种疫苗者的一部分中进行评估。
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第 0、7、14、28 和 168 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Claire-Anne Siegrist, MD、University Hospita, Geneva
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Medaglini D, Harandi AM, Ottenhoff TH, Siegrist CA; VSV-Ebovac Consortium. Ebola vaccine R&D: Filling the knowledge gaps. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ps24. doi: 10.1126/scitranslmed.aad3106.
- Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, Yerly S, Dayer JA, Kraehling V, Kasonta R, Adegnika AA, Altfeld M, Auderset F, Bache EB, Biedenkopf N, Borregaard S, Brosnahan JS, Burrow R, Combescure C, Desmeules J, Eickmann M, Fehling SK, Finckh A, Goncalves AR, Grobusch MP, Hooper J, Jambrecina A, Kabwende AL, Kaya G, Kimani D, Lell B, Lemaitre B, Lohse AW, Massinga-Loembe M, Matthey A, Mordmuller B, Nolting A, Ogwang C, Ramharter M, Schmidt-Chanasit J, Schmiedel S, Silvera P, Stahl FR, Staines HM, Strecker T, Stubbe HC, Tsofa B, Zaki S, Fast P, Moorthy V, Kaiser L, Krishna S, Becker S, Kieny MP, Bejon P, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647-60. doi: 10.1056/NEJMoa1502924. Epub 2015 Apr 1.
- Huttner A, Dayer JA, Yerly S, Combescure C, Auderset F, Desmeules J, Eickmann M, Finckh A, Goncalves AR, Hooper JW, Kaya G, Krahling V, Kwilas S, Lemaitre B, Matthey A, Silvera P, Becker S, Fast PE, Moorthy V, Kieny MP, Kaiser L, Siegrist CA; VSV-Ebola Consortium. The effect of dose on the safety and immunogenicity of the VSV Ebola candidate vaccine: a randomised double-blind, placebo-controlled phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1156-1166. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00154-1. Epub 2015 Aug 4.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2014年11月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月7日
首次发布 (估计)
2014年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月9日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CCER 14-221
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